Makrolid antibiotika til behandling af lungebetændelse i klinikken

V.E.Nonikov
Federal State Institution Central Clinical Hospital med klinik UD-præsident i Rusland, Moskva

Problemet med diagnose og rationel behandling af lungebetændelse mister ikke deres relevans i mange år. Dette skyldes deres udbredt udbredelse, fejl i diagnose og terapi, høje dødelighedstal. Forekomsten af ​​lungebetændelse er 5-20 pr. 1000 population, med den højeste forekomst forekom hos ældre og ældre. Dødeligheden er 5%, og hos ældre patienter og med svær lungebetændelse når den 20%. Grundlaget for effektiv behandling af lungebetændelse er antibakteriel kemoterapi, og den korrekte vurdering af sygdommens art er afgørende, når man vælger et lægemiddel.

Epidemiologisk situation ved afslutningen af ​​XX-XXI århundreder. karakteriseret ved den øgede betydning af intracellulære patogener af bronchopulmonale infektioner, mikroorganismernes stigende resistens over for almindeligt anvendte antibakterielle midler, udbredt befolkningsfølsomhed over for penicillinderivater og sulfanilamider.

Diagnose af lungebetændelse er normalt [1-4] baseret på tegn som en stigning i kropstemperatur før feber eller subfebril, hoste (normalt med sputum). Chills, pleural smerte, åndenød er mindre almindelige. I lunge lungebetændelse er der tegn på lungevævskonsolidering - forkortelse af percussion lyd, bronchial respiration, øget stemme tremor. Auskultation afslører oftest lokale fine boblende raler eller det karakteristiske fænomen crepitus. Ældre og senile personer må ikke have de klassiske manifestationer af lungebetændelse. Der kan være feber eller tværtimod hypotermi; forvirring; åndenød (eller en kombination af disse symptomer).

At etablere diagnosen lungebetændelse er evidensbaseret røntgenundersøgelse. Radiografi af lungerne afslører også komplikationer som abscess, exudativ pleurisy. Radiografiske ændringer kan være fraværende. Dette sker i begyndelsen af ​​sygdommen med dehydrering, svær neutropeni samt med pneumocystis etiologi af sygdommen.

Lungernes beregnede tomografi (CT) er kun berettiget, når der udføres en differentialdiagnose, hvis den sædvanlige radiografi ikke er informativ og for en mere nøjagtig vurdering af mulige komplikationer. CT-scanning kan registrere tidlige infiltrative og interstitiale ændringer, når standard radiografi endnu ikke er demonstrerende. Hulrum, lymfadenopati, pleural effusion og multifokale ændringer er klart defineret.

Typiske data fra studier af leukocytformel, som afslører leukocytose på mere end 10x1000 / μl, et skift af leukocytformlen til venstre, neutrofile giftige granularitet.

Udtrykket "atypisk lungebetændelse" [1, 3-6] refererer normalt til lungebetændelse, der ikke forekommer på samme måde som typiske pneumokokker. Det er signifikant, at lungebetændelse, der omtales som "atypisk", skyldes intracellulære midler: vira, mycoplasma (50% af alle tilfælde), chlamydia, legionella. Korte forskelle i atypisk lungebetændelse er angivet i tabel. 1. Infektion overføres ofte fra person til person (i de senere år er der observeret flere familie- og serviceudbrud af mycoplasma og chlamydial lungebetændelse). Sygdommen begynder sædvanligvis med et prodroma i form af en akut respiratorisk viral infektion af laryngotracheitis typen. Hosten er sædvanligvis tør eller med adskillelse af slem slimhinden. Den har paroxysmal karakter og kan udløses af forskellige faktorer. Paroxysmen af ​​hoste hos vores patienter blev provokeret ved indånding af kold luft (som muliggør muligheden for hyperreaktivitet i slimhinden), en lejlighedsvis hoste. Næsten altid lykkedes at finde ud af en bestemt position af kroppen, hvor ofte der var en hoste. Dette er en smertefuld paroxysmal hoste, der minder om "kikhoste" (nogle gange med reprisioner). Dens typiske lydfunktion - lavt timbre og beatonality - forklares af den ekstra lydbølge af lavt timbre, der skyldes vibrationen af ​​membrandelen af ​​luftrøret. Hør denne usædvanlige hoste en gang, lægen husker timbre af sin lyd i lang tid. Paroxysm af hoste skyldes det faktum, at den løbende membrandel af luftrøret og bronchi forårsager irritation af en signifikant mængde hostereceptorer i slimhinden i luftrøret og bronkierne. Dette er en del af det karakteristiske symptomkompleks af tracheobronchial dyskinesi, som vi opdagede hos halvdelen af ​​patienterne med mycoplasma og chlamydial lungebetændelse.

Antibiotika til lungebetændelse hos voksne - medicinlægemidler til forskellige former for sygdommen

Betændelse i lungerne eller lungebetændelse er den farligste sygdom, hvor inflammation af lungevæv opstår. Processen fører til en ubalance af iltmetabolisme i kroppen, som i sin avancerede form øger risikoen for at udvikle blodforgiftning og andre livstruende tilstande dramatisk. Årsagen til lungebetændelse er patogene mikrober. Denne grund nødvendiggør en lægemiddelbehandling, der kan dræbe infektionen.

Hvad er antibiotika til lungebetændelse hos voksne

En grundlæggende del af kampen mod lungebetændelse er antibiotika, der kan ødelægge patogenet og undertrykke dets evne til at reproducere. Ellers kan sygdommen forårsage uoprettelig skade på kroppen i form af komplikationer og endda forårsage et fatalt udfald. Behandlingens varighed afhænger af svigtet af lungebetændelse og patientens immunitet. Den ekstracellulære form af patogenet kan dræbes om 7 dage intracellulær i 14 dage, og det kan tage 50 dage at behandle en lungeabsesse.

Generelle ansættelsesprincipper

Antibiotika er de vigtigste midler til behandling med det formål at eliminere årsagen til sygdommen, hvilket er tilstedeværelsen af ​​patogen mikroflora. Hovedprincippet for behandling er det korrekte valg af formularen, som bestemmer metoden og kontinuiteten af ​​stoffet i blodet og sputumet. Injektioner anses for at være en god måde, da antibiotika leveres direkte til stedet for patogen lokalisering, hvilket minimerer virkningen på mave-tarmkanalen.

I dette tilfælde er oral indtagelse mere tilgængelig. Regler for anvendelse af antibakterielle midler:

• efter diagnosen skal du straks begynde at tage medicin;
• Første linje antibiotika er dem, der tilhører penicillin gruppen;
• hvis sygdommen er alvorlig, så tilføjes et mere effektivt middel til det eksisterende lægemiddel (hvis et patogen er detekteret);
• i første alvorlige tilfælde begynder behandlingen med to lægemidler straks - det anbefales at anvende penicillin med erythromycin, monomitsin eller streptomycin samt tetracyclin med oleandomycin og monomitsin;
• mere end to stoffer i ambulant indstilling på samme tid anbefales ikke;
• små doser anbefales ikke, så bakterier ikke udvikler resistens;
• lang brug af antibiotika (mere end 6-10 dage) fører til udvikling af dysbiose, hvilket nødvendiggør brugen af ​​probiotika;
• hvis behandling kræver medicin i mere end tre uger, er det nødvendigt at give en 7-dages pause og yderligere brug af nitrofuranpræparater eller sulfonamider;
• Kurset er vigtigt at afslutte selv med forsvinden af ​​negative symptomer.

Hvilke antibiotika skal der tages for lungebetændelse

Oftere læger ordinerer antibiotika til lungebetændelse hos voksne fra følgende effektive lægemiddelgrupper:

1. Penicilliner: Carbenicillin, Augmentin, Amoxiclav, Ampicillin, Piperacillin.
2. Cephalosporiner: Ceftriaxon, Cefalexin, Cefuroxim.
3. Macrolider: Clarithromycin, Erythromycin, Azithromycin.
4. Aminoglycosider: Streptomycin, Gentamicin, Tobramycin.
5. Fluoroquinoloner: Ciprofloxacin, Ofloxacin.

Hver af disse grupper adskiller sig fra de andre i bredden af ​​applikationsspektret, varighed og styrke af virkningen, bivirkninger. For at sammenligne stoffer skal du se på bordet:

De behandler ukompliceret lungebetændelse forårsaget af strepto- og pneumokokker, enterobakterier, men er magtløse mod Klebsiella og E. coli. Formålet med denne gruppe opstår, når mikroberens følsomhed over for lægemidlet er bevist, med kontraindikationer til makrolider.

Erythromycin, Azithromycin, Clarithromycin, Midecamycin

Første-line-lægemidler i nærvær af kontraindikationer til penicillin-gruppen. De behandler med succes atypisk lungebetændelse, lungebetændelse på baggrund af akutte åndedrætsinfektioner. Medicin påvirker mycoplasmer, chlamydia, legionella, hemophilus bacillus, men de dræber næsten ikke stafylokokker og streptokokker.

Oxacillin, amoxiclav, ampicillin, flamoklav

Udpeget med bevist følsomhed overfor mikroorganismer - hæmofile baciller, pneumokokker. Lægemidlerne bruges til at behandle mild lungebetændelse forårsaget af vira og bakterier.

De virker på bakterier, der er resistente over for cephalosporiner, eliminerer komplekse former for sygdomme og sepsis.

Fluoroquinoloner (quinoloner, fluorquinoler)

Levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin

De påvirker pneumokokker.

Midlerne er i lighed med penicilliner og cephalosporiner, de har en stor effekt på gram-negative mikroorganismer.

Ved forskrivning af antibiotika til behandling af lungebetændelse hos voksne bør lægerne være opmærksomme på narkotikaforeneligheden. For eksempel kan du ikke samtidig tage medicin af samme gruppe eller kombinere Neomycin med Monomitsin og Streptomycin. I første fase, for at opnå resultaterne af bakteriologistudier, anvendes et bredt spektrum af lægemidler, de tages i form af kontinuerlig terapi i tre dage. Derefter kan pulmonologen beslutte at erstatte medicinen.

For svære voksne anbefales en kombination af Levofloxacin og Tavanic, Ceftriaxone og Fortum, Sumamed og Fortum. Hvis patienter er under 60 år og har en mild grad af lungebetændelse, tager de Tavanic eller Avelox i fem dage, Doxycyclin i to uger, Amoxiclav, Augmentin i 14 dage. Uafhængigt udpege antibakterielle midler kan ikke, især de ældre.

EF-erhvervet formular

Behandling af lokalt erhvervet lungebetændelse hos voksne udføres ved anvendelse af makrolider. Nogle gange foreskrevet midler baseret på clavulansyre, sulbactam, penicilliner, cefalosporiner på 2-3 generationer i kombination med makrolider. I alvorlige tilfælde er carbapenemer vist. Beskrivelse af flere stoffer:

1. Amoxicillin - kapsler og suspension baseret på komponenten med samme navn fra gruppen af ​​halvsyntetiske penicilliner. Handlingsprincip: Inhibering af cellevægsflora syntese. Adgang er kontraindiceret i tilfælde af intolerance over for komponenter og infektiøs mononukleose af høj sværhedsgrad. Dosering: 500 mg tre gange om dagen.
2. Levofloxacin er en pille baseret på levofloxacinhemihydrat, som blokerer syntesen af ​​mikrobielle celler og bryder deres cytoplasmatiske og cellulære membranbarrierer. De er kontraindiceret for sener i sener under 18 år under graviditet og amning. Dosering: 500 mg 1-2 gange / dag i 7-14 dage.
3. Imipenem - beta-lactamcarbapenem, produceret i form af en injektionsvæske, opløsning. Det bruges i form af droppere eller intramuskulære injektioner. Dosering: 1-1,5 g pr. Dag i to doser. Varigheden af ​​droppere er 20-40 minutter. Kontraindikationer: Graviditet, op til tre måneder for intravenøs og op til 12 år til intramuskulær injektion, alvorlig nyresvigt.

aspiration

Antibakterielle midler til behandling af aspiration-type lungebetændelse bør omfatte clavulansyre, amoxicillin, vancomycinbaserede aminoglycosider. I alvorlige tilfælde er tredje generationens cephalosporiner vist i kombination med aminoglycosider, metronidazol. Lægemiddelbeskrivelse:

1. Augmentin - tabletter baseret på amoxicillintrihydrat og clavulansyre i form af kaliumsalt. Inkluderet i gruppen af ​​penicilliner hæmmer beta-lactamase. Modtagelse: På 1 tablet på 875 + 125 mg to gange / dag eller på en tablet på 500 + 125 mg tre gange om dagen. For børn vises suspensionsformatet (tablet opløses i vand). Kontraindikationer: gulsot.
2. Moxifloxacin - antimikrobiel opløsning og tabletter fra gruppen af ​​fluorquinoloner. Indeholder moxifloxacinhydrochlorid, kontraindiceret under graviditet, amning, under 18 år. Dosering: En gang om dagen, 250 ml intravenøst ​​i en time eller oralt 400 mg / dag i løbet af 10 dage.
3. Metronidazol - opløsning til infusioner eller tabletter baseret på komponent med samme navn. 5-nitroimidazolderivatet inhiberer syntesen af ​​bakterielle nukleinsyrer. Kontraindikationer: leukopeni, svækket koordination, epilepsi, leversvigt. Dosering: 1,5 g / dag i tre doser ugentligt i form af tabletter.

nosokomiel

Lungebetændelse af den nosomiale type behandles ved brug af 3-4 generations cephalosporiner, Augmentina. I det alvorlige tilfælde er anvendelsen af ​​carboxypenicilliner i kombination med aminoglycosider, 3. generations cephalosporiner eller 4 generationer i kombination med aminoglycosider vist. Populære stoffer:

1. Ampicillin - tabletter og kapsler indeholder ampicillintrihydrat, som hæmmer syntesen af ​​bakteriecellevæggen. Kontraindiceret i mononukleose, lymfocytisk leukæmi, abnorm leverfunktion. Det påvises at anvende 250-500 mg 4 gange / dag oralt eller 250-500 mg hver 4-6 timer intramuskulært eller intravenøst.
2. Ceftriaxone - Injektionspulver indeholder ceftriaxon dinatriumsalt. Inhiberer syntesen af ​​cellemembranet af mikroorganismer. Kontraindiceret i de tre første måneder af graviditeten. Gennemsnitlig daglig dosis: 1-2 g gange / dag eller 0,5-1 g hver 12 timer. Det bruges intramuskulært og intravenøst ​​på hospitalet.
3. Tavanic - tabletter og opløsning til infusioner baseret på levofloxacin. Inkluderet i gruppen af ​​fluorquinoloner har en bred antimikrobiell effekt. Kontraindiceret i epilepsi, krænkelse af sener, amning, med et barn op til 18 år med hjertesygdom. Anvendelsesmåde: 250-500 mg tabletter 1-2 gange dagligt eller i de tidlige stadier af intravenøs 250-500 mg 1-2 gange om dagen.

mycoplasma

Denne form for sygdommen er atypisk, manifesteret af nasal congestion, myalgi, ondt i halsen, hovedpine, paroxysmal hoste og generel svaghed. Sygdommen behandles i mindst 14 dage, i løbet af de første 48-72 timer anvendes intravenøse opløsninger. Anvend lægemidler fra gruppen af ​​makrolider:

1. Clarithromycin er et semisyntetisk makrolid i form af clarithromycinbaserede tabletter. Inhiberer bakteriel ribosomproteinsyntese, hvilket fører til patogenens død. Kontraindiceret under graviditet, amning, op til 12 år i kombination med lægemidler ergot. Dosering: 250 mg to gange dagligt i en uge.
2. Sumamed - opløsning til infusioner, tabletter, kapsler og pulver til oral administration fra gruppen af ​​makrolider-azalider. Hæmmer proteinsyntesen af ​​bakterier, har en bakteriedræbende virkning. Kontraindikationer: Forstyrrelser i lever og nyrer. Anvendelsesmetode: En gang dagligt, 500 mg en gang om dagen i tre dage.
3. Rovamycin er en spiramycinbaseret tablet, et medlem af makrolidgruppen. De virker bakteriostatisk og forstyrrer proteinsyntese inde i cellen. Kontraindiceret ved amning Dosering: 2-3 tabletter i 2-3 doser / dag

Behandling af lungebetændelse forårsaget af Klebsiella

Sygdom forårsaget af Klebsiella (mikroorganismer fundet i tyndtarm) udvikler sig på baggrund af immunitet og fører til udvikling af en lungeinfektion. I første fase hos voksne anvendes aminoglycosider og cephalosporiner fra 3. generation til 14-21 dage. Brug medicin:

1. Amikacin - pulver til fremstilling af en opløsning administreret intravenøst ​​og intramuskulært indeholder amikacinsulfat. Semisyntetisk antibiotisk aminoglycosidbaktericid virkning, der ødelægger den cytoplasmatiske barriere i cellen. Kontraindiceret i alvorlig renal kronisk insufficiens, neuritis af den auditive nerve, graviditet. Dosis: 5 mg / kg legemsvægt hver 8. time. For ukomplicerede infektioner indikeres indgivelse af 250 mg hver 12. time.
2. Gentamicin er et aminoglycosid i form af en injektionsopløsning indeholdende gentamicinsulfat. Violerer proteinsyntesen af ​​cellemembranet af mikroorganismer. Kontraindiceret i overfølsomhed over for komponenterne. Anvendelsesmåde: 1-1,7 mg / kg legemsvægt 2-4 gange / dag intravenøst ​​eller intramuskulært. Behandlingsforløbet varer 7-10 dage.
3. Cefalotin er et første generations cephalosporin antibiotikum, der virker med ødelæggelsen af ​​bakterieceller. Løsning til parenteral administration baseret på cephalotin. Kontraindikationer: Overfølsomhed over for ingredienser, beta-lactam antibiotika. Dosering: intravenøst ​​eller intramuskulært ved 0,5-2 g hver 6 time. Ved komplikationer er 2 g hver 4. time indikeret.

Med kongestiv lungebetændelse

Antibiotika til lungebetændelse af kongestiv type er ordineret fra gruppen af ​​cephalosporiner, undertiden foreskrives makrolider. Kongestiv lungebetændelse hos voksne er en sekundær betændelse i lungerne på grund af stagnation i lungecirkulationen. Risikoen for dets udvikling er patienter med aterosklerose, hypertension, iskæmi, lungeemfysem og somatiske sygdomme. Narkotika anvendes i 14-21 dage:

1. Digran - antimikrobielle tabletter fra gruppen af ​​fluorquinoloner baseret på ciprofloxacinmonohydrat og tinidazolhydrochlorid. Trænger bakterievæggen, der virker bakteriedræbende. Kontraindikationer: graviditet, amning, alder op til 12 år. Dosering: 500-750 mg hver 12 timer før måltider.
2. Cefazolin - pulver til fremstilling af parenteral opløsning. Indeholder natriumsaltet af cefazolin - et semisyntetisk cephalosporin antibiotikum af den første generation. Lægemidlet er bakteriedræbende, kontraindiceret under graviditet, i en alder af 1 måned. Anvendelsesmåde: intramuskulært eller intravenøst ​​0,25-1 g hver 8-12 timer. I alvorlige tilfælde indføres 0,5-1 g hver 6-8 timer.
3. Targocid, et lyofiliseret pulver til fremstilling af injektioner, indeholder teicoplanin, som har antimikrobielle og baktericide virkninger. Blokerer syntesen af ​​cellevæggen og hæmmer væksten af ​​bakterier og deres reproduktion. Kontraindikationer: Overfølsomhed over for beta-lactam antibiotika. Dosering: Intramuskulært eller intravenøst ​​på den første dag, 400 mg, derefter 200 mg en gang dagligt / dag.

Antibiotika piller

Det mest populære lægemiddelformat er tabletter. De skal tages under eller efter et måltid, drikke vand. Populære stoffer:

1. Erythromycin er et antibiotisk makrolid indeholdende erythromycin. Violerer dannelsen af ​​peptidbindinger mellem bakteriens aminosyrer, der forårsager deres død. Kontraindiceret til nedsættelse af hørelse, laktation, op til 14 år. Dosering: 0,25-0,5 g hver 4-6 timer.
2. Moxifloxacin - bakteriedræbende tabletter fra gruppen af ​​fluorquinoloner baseret på moxifloxacinhydrochlorid. Bloker de enzymer, der er ansvarlige for reproduktionen af ​​DNA fra bakterier. Kontraindikationer: Alder op til 18 år, graviditet, amning. Anvendelsesmåde: 400 mg gange / dag i 10 dage.

Macrolider til behandling af broncho-lunginfektioner

Professor v.E. Nonikov, Ph.D. ETC. Konstantinova
Det centrale kliniske hospital i medicinsk center for kontoret for præsidenten for Rusland, Moskva

Forfædrene til makrolider er erythromycin, som blev opnået i 1952 og er meget udbredt til dato. Ud over erythromycin har mere moderne makrolider flere fordele [3,8] og især en mere fuldstændig absorption ved indtagelse, en længere halveringstid, en lavere forekomst af bivirkninger fra mave-tarmkanalen, en lang post-antibiotisk virkning. Funktioner i farmakokinetik og farmakodynamik giver dig mulighed for at ordinere nogle lægemidler 1-2 gange om dagen og bruge nogle af dem i korte kurser.

Macrolider undertrykker aktivt pneumokokker, streptokokker, spirocheter, legionella, mycoplasma, chlamydia. Aktivitetsspektret for semisyntetiske makrolider (azithromycin, clarithromycin, roxithromycin) har også en højere aktivitet mod hæmofile sticks og moraxella [4], idet azithromycin anses for at være den mest foretrukne.

Interessen for makrolider steg i 1970'erne og 80'erne på grund af den etablerede etiologiske betydning af intracellulære midler (legionella, mycoplasma, chlamydia) og muligheden for at anvende antibiotika i denne gruppe som alternative midler til pneumokok- og streptokokinfektioner i tilfælde af allergi mod blaktham-antibiotika.

Data om orale makrolider, der er tilladt til anvendelse i Den Russiske Føderation, er vist i tabel 1. Erythromycin er ordineret 400-500 mg 4 gange dagligt, josamycin 500 mg 3 gange dagligt, midecamycin 400 mg 3 gange dagligt, spiramycin 1 og 5-3,0 millioner IE 3 gange om dagen. I intervaller på 12 timer skal du tage klarithromycin (enkeltdosis på 250-500 mg) og roxithromycin (endosis på 150 mg). Azitromycin er ordineret 1 gang om dagen og bruges i to doseringsmuligheder. Et behandlingsregime involverer at modtage 500 mg af lægemidlet på den første dag og de næste fire dage, 250 mg hver 24 timer. Ifølge den anden ordning er antibiotika taget 500 mg dagligt, i dette tilfælde kan den totale behandlingsvarighed reduceres med 3 dage.

Erythromycin, azithromycin, clarithromycin, spiramycin er blevet registreret til parenteral anvendelse i Rusland.

Den indenlandske farmaceutiske industri producerer erythromycin og azithromycin, hvis omkostninger naturligvis er signifikant lavere end udenlandske antibiotika.

Macrolider tolereres sædvanligvis godt og betragtes som blandt de sikreste antibiotika. Allergiske reaktioner er sjældne. Bivirkningerne er oftere uønskede manifestationer af mave-tarmkanalen. Erythromycin er uønsket til anvendelse i leverenes patologi. Azithromycin er karakteriseret ved en ekstremt sjælden frekvens af biokemiske skift. Interaktionen mellem alle makrolider (undtagen erythromycin) med andre lægemidler er ikke udtalt [7]. Azithromycin og spiramycin er tilladt under graviditet.

Makrolider anvendes mest til luftvejssygdomme. Indikationer for deres udnævnelse er tonsillitis og pharyngitis, akut otitis media, akut bronkitis (med undtagelse af tilfælde forårsaget af en viral infektion), forværring af kronisk bronkitis, fællesskabskøbt lungebetændelse. Det er meget vigtigt, at azithromycin og rovamycin, i modsætning til mange antibakterielle midler, kan anvendes til gravide kvinder.

Anvendelse af makrolider kan vises ikke kun i behandlingen af ​​bronkopulmonære dokumenterede episoder af infektion, men også i sygdomme som astma, pulmonal sarkoidose, i tilblivelsen af ​​som var rimeligt mistænkt chlamydia infektion i de senere år [3].

I klinisk praksis ordineres initial antibiotikabehandling empirisk [2]. Diagnosen af ​​lungebetændelse er etableret tidligere end det etiologiske middel er bestemt, og lægen fokuserer på de kliniske manifestationer, den epidemiologiske situation, hans erfaring og viden om antibakterielle midler, når man vælger et antibiotikum. Væsentlig og analyse af effektiviteten af ​​tidligere antibiotikabehandling. Ved behandling på ambulant basis udføres der som regel ikke almindelige bronkopulmonale infektioner (lungebetændelse, forværringer af kronisk bronkitis), mikrobiologiske og serologiske undersøgelser.

Kliniske forskningsdata offentliggøres årligt, og der foreslås forskellige tilgange til behandling af lungebetændelse fra lokalsamfundet. De fleste af disse værker er objektiveret af mikrobiologiske data fra en undersøgelse af indlagte patienter, og normalt er disse ældre patienter belastet med samtidige sygdomme. Tværtimod er det yderst sjældent at arbejde på den etiologiske fortolkning af lighter lungebetændelse, hvis behandling udføres på ambulant basis. Ifølge resultaterne af tre undersøgelser udført i Det Forenede Kongerige blev det vist, at blandt de indlagte patienter er lokalt erhvervet lungebetændelse oftest forårsaget af pneumokokker og hæmofile stænger.

I løbet af de sidste 15 år er den ætiologiske betydning af intracellulære patogener af mycoplasmer og klamydia markant forøget. Data om hyppigheden af ​​lungebetændelse forårsaget af disse midler er modstridende på grund af epidemiske udsving i forekomsten og ikke-nødvendigheden eller umuligheden af ​​en ambulant serologisk undersøgelse.

Meget vejledende er data [6], hvilket indikerer en høj forekomst af lungebetændelse forårsaget af atypiske intracellulære midler, der behandles ambulant og ikke kræver hospitalsindlæggelse. Blandt patienter med lungebetændelse, som ikke har brug for indlæggelse (mildt kursus, ung alder, fravær af alvorlig samtidig behandling), er mycoplasma og chlamydial infektion gældende (tabel 2). Det er meget klart, at alle de oftest etablerede etiologiske midler af lokalt erhvervet lungebetændelse er biologisk følsomme for makrolider.

Således kan makrolider vel betragtes som de valgte lægemidler til empirisk ambulant terapi af lokalt erhvervet lungebetændelse. Macrolider er indiceret til behandling af lokalt erhvervet lungebetændelse på hospitalet, hvis deres legionella, mycoplasma eller klamydiale natur er bevist eller antaget. For klinikken er det vigtigt, at mycoplasma og chlamydial lungebetændelse normalt begynder med SARS-syndrom [2]. Mycoplasmosis er karakteriseret ved rhinopharyngitis, tracheobronchitis, mindre almindelig laryngitis eller otitis. Chlamydial lungebetændelse er ofte forud for pharyngitis. For lungebetændelse forårsaget af disse patogener er uproduktive kighoste-lignende host typisk. Leukocyt blodtal er normalt ikke ændret. For mycoplasma lungebetændelse karakteriseret ved myalgi, langvarig astheni, svær svedtendens. Ved standardradiografi detekteres kun interstitielle ændringer eller forbedring af lungemønsteret.

Når patienter er indlagt på hospitalet med lokalt erhvervet alvorlig lungebetændelse, bør empirisk behandling omfatte en kombination af blactam antibiotika med makrolider eller andre lægemidler, der undertrykker intracellulære midler.

I hospitalets lungebetændelse er makrolider ikke vist, bortset fra tilfælde af nosokomielle udbrud af legionellose eller mycoplasmosis.

Ved alvorlig lungebetændelse foretrækkes naturligvis intravenøse antibiotika. Erythromycinphosphat administreres i en dosis på op til 1,0-2,0 g pr. Dag i 2-3 administrationer (maksimalt 1,0 g hver 6 timer). Spiramycin anvendes intravenøst ​​ved 1,5 millioner IE 3 gange dagligt, clarithromycin i 500 mg 2 gange dagligt og azithromycin i 500 mg 1 gang pr. Dag.

Omkostningerne ved intravenøs behandling med antibiotika, især makrolider, er meget signifikante både på grund af den højere (ved 610 gange) pris af parenterale former og på grund af brugen af ​​sprøjter, dråber, sterile opløsninger. Derfor er den såkaldte trinterapi, hvor behandling begynder med intravenøs indgift af antibiotika, spredt, og efterhånden som den kliniske virkning opnås (normalt efter 23 dage) overføres patienten til oral behandling med det samme lægemiddel eller et andet makrolid [1]. Trin terapi er kun mulig med en velkendt absorberbarhed af lægemidlet, med korrekt præstation, dens effektivitet er sammenlignelig med parenteral behandling. Hyppigheden af ​​bivirkninger, primært flebitis, falder normalt. Omkostningerne ved trinterapi er væsentligt lavere end det fulde forløb af parenteral behandling.

Trinterapi med makrolider kan udføres med azithromycin, clarithromycin, spiramycin, erythromycin, som er tilgængelige i to doseringsformer: til intravenøs administration og til oral administration. Vores egen erfaring med trinvis antibiotikabehandling under anvendelse af azithromycin og spiramycin har vist en høj effektivitet og omkostningseffektivitet ved en sådan behandlingsregime.

Kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD) diagnosticeres hos mere end 16 millioner amerikanske voksne. Det anslås, at 46% af befolkningen lider af denne sygdom i udviklede lande. Det overvældende antal (90%) af patienter med COPD bestemmes af tilstedeværelsen af ​​kronisk bronkitis. Forværringen af ​​kronisk bronkitis er etableret, når et eller flere af følgende symptomer er til stede: Forøget åndenød, hoste, en ændring i sputumets karakter (en forøgelse i volumen, grad af pus eller viskositet).

Diagnosen for forværring af kronisk bronkitis er normalt etableret klinisk. Mikrobiologisk identifikation af patogenet er kun nødvendig i visse kliniske situationer. Det er muligt kun at isolere patogenkulturen fra sputum hos halvdelen af ​​patienterne. Ved akutte forværringer af kronisk bronkitis er hæmophilussticks, moraxsella og pneumokokker det mest almindelige sputum.

Ved diskussion af hyppigheden af ​​forværringer af COPD forårsaget af mycoplasma og chlamydia gives modstridende oplysninger, hvilket sandsynligvis skyldes forskelle i den epidemiologiske situation i forskellige år. I gennemsnit er op til 10% af COPD-eksacerbationer forårsaget af hver af disse intracellulære midler.

Ved behandling af COPD-eksacerbationer er aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin), tetracycliner (doxycyclin) og cotrimoxazol (biseptol) de mest almindelige. Potentielt undertrykker disse lægemidler den flora, der oftest forårsager forværringer. Imidlertid har deres langsigtede og udbredt anvendelse på mange måder skabt problemerne med antibiotikaresistens. I de senere år har disse førstlinjede stoffer sikret succes hos kun 60% af patienterne [5].

Den effektive (90%) inhibering af infektiøse midler i eksacerbationer af COPD opnås ved anvendelse af antibakterielle lægemidler anden linje, som indbefatter inhibitorer blaktamaz aminopenicilliner, cephalosporiner og skaber særligt høje koncentrationer i lungeparenkymet makrolider (især azithromycin) og fluorquinoloner (ciprofloxacin især). For nylig er brugen af ​​nyere bredspektret antibakterielle midler blevet anbefalet, men deres omkostninger er meget højere end makrolider og ciprofloxacin.

Varigheden af ​​makrolidbehandling for luftvejssygdomme er normalt 7-10 dage. Det har vist sig, at azithromycinbehandling til ukompliceret lungebetændelse kan begrænses til 5 eller endda 3 dage (forudsat at der anvendes en daglig dosis på 500 mg). Korttidsanvendelsen af ​​azithromycin skyldes den meget lange antibiotiske virkning, der er karakteristisk for dette antibiotikum. Til behandling af lungebetændelse forårsaget af intracellulære midler anbefales længere behandlingsperioder. Med mycoplasma og chlamydial lungebetændelse er antibiotikabehandlingens varighed 14 dage og med legionella lungebetændelse, 31 dage. Egen langvarig erfaring med azithromycin til lungebetændelse forårsaget af disse atypiske midler viser, at den høje effekt af terapi er sikret selv efter 7-10 dages behandling ved doser på 500 mg / dag.

1. Nonikov V.E. Atypisk lungebetændelse: Makrolidernes anden fødsel // New Medical Journal, 1995; 1: 57.

2. Nonikov V.E. Atypisk lungebetændelse // Antibiotika og kemoterapi, 2001; 6: 32-37.

3. Strachunsky LS, Kozlov S.N. Macrolider i moderne klinisk praksis. Smolensk, 1998. 303 s.

4. Yakovlev S.V. Klinisk kemoterapi til bakterielle infektioner. M, 1997. 147 s.

5. Akalin H.E. Kronisk bronkitis kroniske bronkitis // Int. J. Antimikrobielle Agenter; 18 (Suppl): 4955.

6. Honeyborne D. Communityacquired lungebetændelse hos ambulante patienter: Relativ betydning af atypiske midler // Int. J. Antimikrobielle Agenter; 18. (Suppl.): 57-61.

7. Rubinstein E. Kombinerende sikkerhed af makroliderne // Int. J. Antimikrobielle Agenter; 18. (Suppl.): 7-16.

8. Van Bambeke F., Tulkens P.M. Makrolider: farmakokinetik og farmakodynamik // Int. J. Antimikrobielle Agenter; 18. (Suppl.): 17-23.

Udgivet med tilladelse fra administrationen af ​​den russiske medicinske tidsskrift.

Makrolider: betydning og sikkerhed til behandling af lungebetændelse

Om artiklen

Forfatter: Leshchenko I.V. (GBOU VPO UGMU Ruslands sundhedsministerium, Jekaterinburg; LLC MO "New Hospital", Yekaterinburg)

Tidlig diagnose af lokalt erhvervet lungebetændelse (VP) og omgående indledt behandling bestemmer i vid udstrækning kursen og prognosen for sygdommen. Graden af ​​CAP bestemmes ved hjælp af Forvirring-Respiratoryrat-Blodtryk-65 (CRB-65) skalaen eller baseret på det systemiske inflammatoriske respons syndrom. Makrolid antibiotika optager et af de førende steder i antibakteriel terapi af CAP af forskellige etiologier. Et særpræg ved azithromycin er bakteriostatiske, baktericide og immunmodulerende egenskaber og dets sikkerhed. Etableret signifikante forskelle i forhold til den maksimale koncentration og varighed af den oprindelige azithromycin sammenlignet med det generiske lægemiddel i lungevæv. Den mest almindelige kombination af antibakteriel terapi til alvorlig CAP er kombinationen af ​​tredje generationens cephalosporiner og makrolider, hvilket reducerer risikoen for dødelighed med 18% sammenlignet med andre antimikrobielle regimer.

Nøgleord: Samfundsvidenskabelig lungebetændelse, diagnose, makrolider, effektivitet, sikkerhed.

Til citering: Leshchenko I.V. Makrolider: betydning og sikkerhed til behandling af lungebetændelse // BC. 2017. №3. S. 232-237

Macrolider: I.V. Ural State Medical University, Yekaterinburg Tidlig behandling af samfundet og den lokale lungebetændelse (CAP) bestemmer i høj grad prognosen for sygdommen. Graden af ​​CAP bestemmes af omfanget af forvirring-respiratorisk hastighed-blodtryk-65 (CRB-65) og / eller systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS). Makrolid antibiotika indtager en ledende position inden for antibakteriel terapi af forskellige ætiologier. Et træk ved azithromycin er bakteriostatiske, baktericide og immunmodulerende egenskaber. Sammenlignet med sammenligningen af ​​azithromycin generisk lægemiddel i lungevæv. CAP III-generationen cefalosporin og makrolider reduceres signifikant med 18% sammenlignet med andre former for antimikrobiel terapi.

Nøgleord: Samfundsvidenskabelig lungebetændelse, diagnose, makrolider, effektivitet, sikkerhed.

Til citering: Leshchenko I.V. Makrolider: Effektivitet og sikkerhed til behandling af lungebetændelse // RMJ. 2017. nr. 3. s. 232-237.

Artiklen er afsat til mulighederne for at bruge makrolider til behandling af lungebetændelse.

diagnostik

Diagnosen af ​​EP er etableret på grundlag af kliniske, objektive kriterier og data om røntgenundersøgelse af brystorganerne.
Følgende symptomer eller mindst 2 af dem er grundlaget for foruddiagnose af EP i ambulant indstilling:
• akut start, kropstemperatur ≥38,0 ° C;
• hoste med sputum, muligvis uproduktivt
• fysiske tegn på infiltration i lungevæv (crepitus, hvæsende vejrtrækning, bronchial vejrtrækning, dulning med perkussion).
Diagnose af EP er mere sandsynligt i mangel af symptomer på øvre luftvejsinfektion.
Diagnosen af ​​EP er defineret (beviskategori A), hvis patienten har radiografisk bekræftet fokal pulmonal infiltration og mindst 2 kliniske tegn på følgende:
• akut feber ved sygdommens begyndelse (kropstemperatur> 38,0 ° C)
• hoste med sputum
• fysiske tegn på pneumonisk infiltration (fokus på crepitation og / eller fine boblende raler, hård bronkial vejrtrækning, forkortelse af percussionslyd);
• leukocytose> 10,0 × 109 / l og / eller stakkeskift (> 10%).
Diagnosen af ​​VP er unøjagtig / ubestemt (kategori af bevis A) i fravær eller utilgængelighed af radiologisk bekræftelse af fokal infiltration i lungerne (røntgen eller storramme fluorografi af brystorganerne). Diagnosen af ​​sygdommen er baseret på den epidemiologiske historie, klager og relevante lokale symptomer.
En diagnose af EP er usandsynlig (beviskategori A), hvis en patient med feber, hoste, åndenød, sputum og / eller brystsmerter ikke har røntgenundersøgelse, og der er ikke nogen tilsvarende lokale symptomer.
Kriterier for diagnose af VP er vist i tabel 1 [2].

Røntgenbillede Diagnose af EP involverer næsten altid detektion af fokale infiltrative forandringer i lungerne i kombination med de tilsvarende symptomer på nedre luftvejsinfektion. Ændringer i brystets røntgenbillede (forekomsten af ​​infiltration, tilstedeværelsen eller fraværet af pleurale effusion, hulrums ødelæggelse) svarer til sværhedsgraden af ​​sygdommen, og i kombination med det kliniske billede kan tjene som en vejledning til valg af antibakteriel terapi.
Indikationer for computertomografi:
a) indlysende kliniske symptomer på EP, men fraværet af ændringer i lungerne på radiografien
b) identifikation af atypiske radiografiske ændringer hos en patient med formodet lungebetændelse (obstruktiv atelektase, lungeinfarkt på basis af pulmonal arterie-tromboembolisme, lungeabscess osv.)
c) tilbagevendende infiltrative ændringer i samme lungelag (segment) som i den tidligere episode af sygdommen eller med langvarig lungebetændelse (over 4 uger).
Fysisk undersøgelse. Oplysningerne opnået under patientens fysiske undersøgelse afhænger af mange faktorer, herunder sygdommens sværhedsgrad, forekomsten af ​​pneumonisk infiltration, alder, tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme. Hos ca. 20% af patienterne kan de objektive tegn på CAP være forskellig fra typisk eller helt fraværende.
Kliniske tegn. Symptomer på EP, såsom akut feber, brystsmerter mv. Kan være fraværende ved sygdommens indtræden, især hos svækkede patienter og ældre. Ca. hver 4. patient over 65 år har ingen feber, og leukocytose er kun nævnt i 50-70%. Kliniske symptomer kan være træthed, svaghed, kvalme, anoreksi, mavesmerter, nedsat bevidsthed. Ofte gør VP sin debut med symptomer på dekompensering af associerede sygdomme.

Hvis der er mistanke om lungebetændelse, bestemmer lægen:
• indikationer for indlæggelse af hospitaler
• antibiotikabehandling. Gennemførelse af yderligere diagnostiske metoder (stråling og / eller laboratorium) bør ikke påvirke tidspunktet for udnævnelse af antibakterielle lægemidler.

Vurdering af patientens sværhedsgrad med lokalt erhvervet lungebetændelse

Patientbehandling underlagt:

behandling

Hidtil er antibiotika den eneste videnskabeligt baserede metode til lægemiddelbehandling af EAP. Ifølge de nationale praktiske retningslinjer for diagnostik, behandling og forebyggelse af CAP er patienter med CAP inddelt i 4 grupper baseret på sygdommens sværhedsgrad, comorbiditet, varighed og receptbehandling af antibakterielle lægemidler [3]. I hver gruppe patienter med CAP er det mest sandsynlige spektrum af bakteriepatogener og listen over antibakterielle lægemidler præsenteret [6].
Makrolid antibiotika optager et af de førende steder i antibakteriel terapi af CAP af forskellige etiologier. Ifølge deres farmakokinetiske egenskaber tilhører makrolider vævsantibiotika. Funktionerne ved farmakokinetikken af ​​antibiotika (beta-lactam og makrolider), som oftest er foreskrevet til behandling af EP, er makrolidernes evne til at få større koncentration på infektionsstedet end i blodplasma (tabel 2) [7].

antibiotisk behandling succes afhænger af den korrekte forberedelse, aktualitet af hans udnævnelse, patientens tilstand og modstandsdygtighed af bakterielle patogener til stoffet, biotilgængelighed og bioækvivalens. Sidstnævnte vedrører generiske lægemidler, der er så bredt repræsenteret på det indenlandske farmakologiske marked. Sammenlignende karakteristika af de farmakokinetiske parametre for serum og lungevæv fra en shirokopredstavlennyh på farmakologisk markeds- makrolidantibiotika - original azithromycin og generiske lægemidler (testet i et eksperiment på raske mus) er angivet i tabel 3. [8].

En sammenligning af den oprindelige og generiske azithromycin viste sammenlignelige resultater af farmakokinetiske parametre i serum og betydelige forskelle med hensyn til den maksimale koncentration og varigheden af ​​det oprindelige azithromycin i forhold til generiske lægemidler i lungevævet, som helt sikkert bør overvejes ved valg af lægemiddel.
Et særpræg ved azithromycin fra andre makrolider er ikke kun bakteriostatisk, men også bakteriedræbende egenskaber. Den bakteriedræbende effekt opnås på grund af azithromycins evne til at skabe meget store intracellulære koncentrationer, som er destruktive for mange patogener inde i cellerne [9]. Azithromycin udviser en postantibiotic virkning og postantibioticski subminimalnoy inhiberende koncentration mod mikroorganismer såsom Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila. Azithromycin er det eneste makrolid med naturlig aktivitet mod H. influenza; og med hensyn til varigheden af ​​den post-antibiotiske virkning i infektioner forårsaget af H. influenzae og L. Pneumophila overstiger det clarithromycin [10, 11].
Det vides at azithromycin og andre makrolider har en immunmodulerende og antiinflammatorisk effekt. Unikt azithromycin, ikke kun som antibiotikum med antibakterielle, men også immunomodulerende egenskaber, kan være forbundet med en speciel struktur af molekylet. Ifølge den kemiske struktur er azithromycin et 15-leddet makrolid, og dets grundlæggende forskel fra de "klassiske" 14-ledede makrolider er, at nitrogenatomet er en del af dets molekyle. I eksperimentet med raske frivillige, der tog azithromycin i en dosis på 500 mg / dag i 3 dage, blev stoffets 2-fase immunmodulerende virkning påvist [12]. Den første fase ledsages af en hurtig men forbigående stimulering af neutrofil degranulation og øget oxidativ udbrud, som optimerer immunsystemets beskyttende funktioner. Den anden fase af azithromycin immunomodulatorisk handling starter senere og er kendetegnet ved at reducere produktionen af ​​IL-8 og stigende apoptose af neutrofiler, der tilvejebringer en reduktion af alvorligheden af ​​inflammatoriske reaktioner. Den antiinflammatoriske effekt af makrolider er forbundet med et fald i luftvejs hyperreaktivitet, som sædvanligvis ledsager bronchopulmonale infektioner [13]. Faktisk har undersøgelser vist de bedste resultater af makrolidbehandling hos patienter med CAP, uanset deres antimikrobielle virkning, hvilket sandsynligvis skyldes deres immunmodulerende virkninger. For eksempel både eksperimentelle og kliniske billede af sepsis, har undersøgelser vist, at udviklingen af ​​makrolid-induceret adhæsion af leukocytter og deres deaktivering og mindske inflammatorisk cytokinproduktion [14, 15]. Et andet karakteristisk træk ved azithromycin er dets antitoksiske virkning, som også bidrager til effektiviteten af ​​lægemidlet. Azithromycin in vitro har vist sig at den mest aktive makrolid med undertrykkelse af syntesen og frigivelsen af ​​bakterielle toksiner, navnlig det reducerer syntesen af ​​pneumokok-pneumolysin, herunder stærkt resistente stammer [16, 17].
En vigtig betingelse ved valg af antibiotika er den forventede hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger. Azithromycin er karakteriseret ved en gunstig sikkerhedsprofil. Oftere end andre skadelige virkninger i dets anvendelse, er der reaktioner fra mave-tarmkanalen (03/21/2017 Inhaleret glukokortikoider til kronisk.

Artiklen diskuterer stedet for kombinationen af ​​inhalerede kortikosteroider og langtidsvirkende β2-adrenomimetika i le.

Moderne makrolider til behandling af lokalt erhvervet lungebetændelse

Klassificeringen af ​​forskellige typer lungebetændelse, risikofaktorer. Det blev påvist, at clarithromycin sammen med høj antibakteriel aktivitet har en modulerende effekt på fagocytose, kemotaxis, drab og apoptose af neutrofiler, hvilket giver regression

Faktorer af risiko blev givet. Det er vist, at det har haft en modulerende indflydelse på fagocytosen, det har haft en modulerende indflydelse på fagocytosen.

Lungebetændelse - en gruppe af forskellig ætiologi, patogenese og morfologien af ​​akut infektiøs (fortrinsvis bakteriel) sygdom karakteriseret ved fokale læsioner respiratoriske afdelinger pulmonal intraalveolar udsondring, afslørede ved fysiske og radiografiske undersøgelser, og udtrykt i varierende grad febril reaktion og forgiftning (russisk Respiratory Society, 2010). Ifølge Det Centrale Videnskabelige Forskningsinstitut for Organisationen og Informatisering af Sundhedsministeriet for Den Russiske Føderations Sundhedsministerium havde 424.457 mennesker i 2008 lungebetændelse, og i 2009 var der 449.673 patienter [1, 2]. Incidensen af ​​lungebetændelse er signifikant højere hos ældre patienter og varierer fra 25 til 114 pr. 1000 mennesker om året [3].

Lungebetændelse er først blandt årsagerne til dødelighed fra smitsomme sygdomme og sjette blandt alle årsager til dødelighed [4]. Ofte observeres dødsfald i svær lungebetændelse, især hos socialt udsatte personer eller hos patienter med alvorlige comorbiditeter [5, 6].

Der er følgende typer af lungebetændelse:

• lokalt erhvervede lungebetændelse (hjemme, ambulant) er en akut sygdom, der er opstået uden for hospitalet, dvs. uden for hospitalet, diagnosticeret i de første 48 timer fra hospitalets tid [7]
• nosokomiel pneumoni (hospital, nosokomiel) - en sygdom karakteriseret ved fremkomsten på røntgenbillede af "friske" focal-infiltrative ændringer i lungerne og kliniske data understøtter deres smitsomme karakter (den nye bølge af feber, purulent sputum eller purulent udledning af tracheobronchiale træ, leukocytose, osv..) senere 48 timer eller mere efter indlæggelse [8];
• aspirationspneumoni (med epilepsi, forstyrrelser af synke, opkastning) - lungelæsioner skyldes aspiration (mikroudsugning) mere eller mindre forurenet med indholdet af nasopharynx, mundhule eller maven og udviklingen af ​​denne infektion [9];
• lungebetændelse hos patienter med alvorlige manglende immunitet (ved medfødt immunsvigt, HIV-infektion, stofmisbrug, kronisk alkoholforgiftning, maligne tumorer, agranulocytose, brug af immunosuppressiv behandling).

EU-erhvervet lungebetændelse er den mest talrige gruppe, der er kendetegnet ved svær kurs og høj risiko for komplikationer, herunder pleurisy, abscesser og andre purulent-destruktive processer [10].

Alle lokalt erhvervede lungebetændelse er opdelt i følgende grupper:

• lungebetændelse, der ikke kræver hospitalsindlæggelse
• lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse på hospitalet
• lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse i intensivafdelingen [11].

Risikofaktorer for ugunstig lungebetændelse er:

1. Alder over 60 år.

2. Associerede sygdomme:

• kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD);
• bronchiectasis;
• maligne neoplasmer;
• diabetes mellitus (DM);
• kronisk nyresvigt
• kongestivt hjertesvigt;
• kronisk alkoholforgiftning (HAI);
• stofmisbrug;
• markeret mangel på kropsvægt
• overførte cerebrovaskulære sygdomme.

3. Ineffektiviteten ved at starte antibiotikabehandling.

Nødpasning i intensivafdelingen og intensiv pleje er påkrævet i tilfælde, hvor patienten har tegn på svær lungebetændelse i lokalsamfundet, som omfatter:

• respirationsrate mere end 30 per minut;
• systolisk blodtryk (MAP) er under 90 mm Hg. v.;
• Tilstedeværelsen af ​​bilateral eller multi-del pneumonisk infiltration;
• hurtig fremgang af fokale infiltrative ændringer i lungerne;
• septisk shock;
• behovet for indførelse af vazopressorov
• akut nyresvigt.

Det er kendt, at når lungebetændelse er en væsentlig årsag til pneumococcus (Streptococcus pneumoniae) [12], det andet middel er en betydning Haemophilus influenzae (Haemophilus influenzae) [13].

Ud over obligatoriske laboratorie- og instrumentstudier i diagnosen af ​​lokalt erhvervet lungebetændelse anvendes forskellige PSI- og CURB-65 / CRB-65-skalaer [14].

For at bestemme risikofaktorer, udbredelsen, strukturen og frekvensen af ​​dødsfald i lungebetændelse i et tværfagligt akutmedicinsk center, udførte forfatterne et retrospektivt studie, hvorunder 180 727 hospitalspatienter blev analyseret. Af disse blev 172.420 patienter (95.5%) behandlet og afladet, 1677 (0,9%) patienter blev overført til andre sundhedsfaciliteter, og 6,630 patienter (3,6%) døde.

Ud fra antallet af dødsfald i undersøgelsen indgik i 1497 bekræftede tilfælde af samfundserhvervet lungebetændelse i sektioner, som blev inddelt i to undergrupper forfatternes erhvervet lungebetændelse som en primær sygdom »(I) bestod af 97 patienter (6,4%) og" community-erhvervet pneumoni som en komplikation af den underliggende sygdom »(II) omfattede 1400 (93,6%) patienter (figur 1).

Blandt de 1497 døde patienter med lokalt erhvervet lungebetændelse var der 768 mænd (51,4%) og 729 kvinder (48,6%) (figur 2).

Aldersstrukturen på 1497 patienter med lokalt erhvervet lungebetændelse er vist i fig. 3. Som det fremgår af denne illustration var flertallet af patienterne (43%) over 75 år gamle.

Af 1497 tilfælde af lokalt erhvervet lungebetændelse, som var dødelig, var der i 136 tilfælde (9%) en uoverensstemmelse mellem kliniske og patologoanatomiske diagnoser (figur 4).

Ved læsionens art blev pleuropneumoni fundet i 49,4% af tilfældene, fokokonluktiv lungebetændelse - i 22,6%, abscess - i 19,5% og fokal lungebetændelse - i 8,5% af observationerne.

Ved lokalisering var den bilaterale, erhvervede lungebetændelse mere almindelig - 41 (42,2%). En sammenfattende tabel over lokaliseringer af lungevævs læsioner i lokalt erhvervet lungebetændelse er vist nedenfor (tabel 1).

Frivillig lungebetændelse i 71,1% af tilfældene blev kombineret med CAI i 56% af tilfældene - med avanceret slagtilfælde i 24,7% af tilfældene - med COPD i 32% af tilfældene - med multifokal aterosklerose i 25,7% af tilfældene - med iskæmisk sygdom hjerte (IHD), hos 20,6% af hændelserne - med type 2 DM (figur 5).

I det overvældende flertal af tilfælde er samfundsmæssigt erhvervet lungebetændelse sekundært, dvs. det er en komplikation af den underliggende eller underliggende sygdom, forværrer kurset og forværrer patienternes prognose. De data, der opnås af forfatterne i tilfælde af formodet lungebetændelse, dikterer behovet for en diagnostisk søgning med det formål at identificere et substrat til udvikling af den inflammatoriske proces i lungevæv. I denne henseende er diagnosen og ofte behandlingen af ​​lokalt erhvervet lungebetændelse fortsat et af de akutte problemer med moderne terapi. Valget af antibiotika til behandling af lungebetændelse udføres sædvanligvis empirisk. Samtidig bliver den epidemiologiske situation, floraens opfattede følsomhed (tabel 2) og nogle andre skærpende faktorer referencepunkter for hans valg [15].

Det semisyntetiske makrolid clarithromycin sammen med aminopenicilliner og respiratoriske fluoroquinoloner indtager et af de førende steder i behandlingen af ​​lokalt erhvervet lungebetændelse og andre infektionssygdomme i det nedre luftveje. Den multifacetterede etiopathogenetiske virkning af clarithromycin på processen med bakteriel inflammation sikrer dens høje effekt, bekræftet i en række sammenlignende undersøgelser. Det antimikrobielle spektrum af clarithromycin, herunder S. lungebetændelse, H. influenza, såvel som nye, langvarige former af lægemidlet, bestemmer dets relevans i behandlingen af ​​denne patientgruppe. I nærvær af atypiske mykobakterier og Pseudomonas aeruginosa anvendes clarithromycin i kombination med andre antimikrobielle lægemidler, hvilket signifikant øger effektiviteten af ​​terapien.

Mekanismen for den antimikrobielle virkning af clarithromycin skyldes en overtrædelse af proteinsyntese i den mikrobielle celle. Som et resultat af reversibel binding til ribosomernes 50S-underenhed og inhibering af translokations- og transpeptidationsreaktioner forekommer inhibering og dannelse af peptidkæden [16]. Clarithromycins hovedvirkning er bakteriostatisk, men med høje koncentrationer og lav mikrobiell densitet mod S. pyogenes og S. pneumoniae har lægemidlet en bakteriedræbende virkning. Samtidig er antimikrobiel aktivitet med hensyn til disse patogener og methicillin-følsomme stammer af Staphylococcus aureus 2-4 gange højere end for erythromycin [17].

I mange kliniske undersøgelser og som følge af mange års erfaring er der vist høj effekt af clarithromycin ved behandling af infektioner i det nedre luftveje. Ifølge undersøgelsen, som omfattede 252 patienter med lokalt erhvervet lungebetændelse, var en 7-dages behandling med langvarig clarithromycin (1000 mg 1 gang dagligt) lige så klinisk effektiv som levofloxacin administrationen (500 mg 1 gang pr. Dag) af tilsvarende varighed. Den samlede hyppighed af udryddelse af patogener (henholdsvis 87% og 88%) og radiografisk forbedring (henholdsvis 95% og 88%) varierede heller ikke. Begge lægemidler viste sig at være lige effektive i både typiske og atypiske patogener [18].

For svær lokalt erhvervet lungebetændelse på et hospital er kombinationsbehandling mere effektiv. Dette bekræftes af mange kliniske observationer. I en kohortundersøgelse, der involverede 1391 patienter med lokalt erhvervet lungebetændelse, blev det konstateret, at dødeligheden ved behandling med en kombination af tredje generationens cephalosporin med et makrolid er 2 gange lavere end ved beta-lactam monoterapi [19]. I en anden undersøgelse blev det vist, at kombinationen af ​​beta-lactam med makrolid er mere effektiv end beta-lactams med fluorquinolon (dødelighed - henholdsvis 4,9% og 15,0%) [20].

Uanset den antimikrobielle virkning udviser clarithromycin ligesom en række andre makrolider antiinflammatoriske, immunmodulerende og muco-regulerende virkninger på niveauet af åndedrætssystemet. Clarithromycin har en modulerende virkning på fagocytose, kemotaxis, drab og neutrofile apoptose. Inhibering af oxidativ "eksplosion" forekommer, hvilket resulterer i dannelse af stærkt aktive forbindelser, som kan skade deres eget væv. Syntesen og / eller sekretionen af ​​proinflammatorisk (interleukin-1, 6, 8, tumornekrosefaktor alfa) hæmmes, og sekretionen af ​​antiinflammatoriske cytokiner (interleukin-2, 4, 10) forøges (21).

Tilstedeværelsen af ​​yderligere egenskaber sammen med høj antibakteriel aktivitet giver således en hurtig tilbagekomst af symptomer og forbedring af patientens tilstand under behandling af luftvejsinfektioner med clarithromycin.

Clarithromycin har med rimelighed haft sin niche i behandlingen af ​​akutte og kroniske infektioner i luftvejene. Den bevarer et af de førende steder inden for ambulant praksis og på det farmaceutiske marked i Den Russiske Føderation på grund af et bredt spektrum af aktiviteter, den hurtige opnåelse af højkoncentrationer i smittefokus og en gunstig sikkerhedsprofil. Doseringsformen med en vedvarende frigivelse af det aktive stof på grund af et specielt overfladelag og matrixbasis (Klatsid CP) er identisk med effektiviteten til standard en, tolereres bedre, bidrager til øget overensstemmelse og kan anbefales til aktiv anvendelse. Bevis for ikke-antibakteriel virkning, der er tilgængelig i dag kombineret med de gunstige kliniske og farmakologiske egenskaber ved clarithromycin, gør det muligt at betragte det som et adjuvansmedicin til behandling af mange respiratoriske sygdomme.

litteratur

1. Forekomst af den russiske befolkning i 2007. Statistiske materialer fra Ruslands ministerium for sundhed og social udvikling, 2008 527-572.
2. EU-erhvervet lungebetændelse hos voksne. Kliniske anbefalinger (under redaktionen af ​​A. G. Chuchalin, A. I. Sinopalnikov). M.: Atmosfære, 2005.
3. Zilber A.P. Etudes of respiratory medicine. M.: Medpress-inform, 2007.
4. Ewig S. EU-erhvervet lungebetændelse. Epidemiologi, risiko og prognose // Eur Respir Måned. 1997; 3: 13-35.
5. Mira J-P., Max A., Burgel P.-R. Adjunktiv behandling // Kritisk pleje. 2008; 12 (Suppl. 6): S5 1-7.
6. Rodriguez, R., Fancher, M. og Phelps, M., Emergency Department baseret på ikke-bronchoskopisk bakteriel overvågning, Ann Ann. Med. 2001; 38: 357-363.
7. Vardakas K. Z., Siempo I. I., Grammatikos A. Respiratoriske fluorquinoloner til behandling af den samfundslærte lungebetændelse: en meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg, // CMAJ. 2008; 179 (12): 1269-1277.
8. Drummond, M.F., Becker, D. L., Hux, M.H. v./p. o. moxifloxacin-behandling sammenlignet med i. v./p. o. coamoxiclav med eller uden clarithromycin til behandling af erhvervet lungebetændelse // Bryst. 2003; 124: 526-535.
9. Landen, H., Moller, M., Tillotson, G. S. 8-methoxyfluorquinolon, moxifloxacin // J Int Med Res. 2001; 29: 51-60.
10. Li X., Zhao X., Drlica K. Udvælgelse af Streptococcus pneumoniae med nedsat følsomhed over for movifloxacin og moxifloxacin // Antimicrob Agents Chemoter. 2002; 46: 522-524.
11. Marrie, T. J., Peeling R. W., Fine M. J. Ambulante patienter med klinisk praksis og medicinsk praksis // Am J Med. 1996; 101: 508-515.
12. Sethi S. Antibiotikernes rolle akut eksusalation af COPD // Curr Infect Dis Rep. 2003; (5): 9-15.
13. Torres A., Muir J.-F., Corris P. Effektivitet af oralt moxifloxacin ved standard-første-line-behandling i den samfundskøbte lungebetændelse // Eur Respir J. 2003; 21: 135-143.
14. Wilson W. Kortvarige og langsigtede resultater af moxifloxacin sammenlignet med standard antimikrobisk behandling af akut bronkitis // Bryst. 2004; 125: (3): 953-964.
15. Bartlett J. G., Dowell S. F., Mandell L. A. Øvelse lungebetændelse hos voksne. Infektionssygdomme Society of America // Clin Infect Dis. 2000; 31: 347-382.
16. Wozniak D. J., Keyser R. Effekter af subinhibitære koncentrationer af makrolidantibiotika på Pseudomonas aeruginosa // Bryst. 2004; 125: 62 S-9 S.
17. Sivapalasingam S., Steigbigel N.H. Macrolides, clindamycin og ketolides. Pronciples Øvelse af smitsomme sygdomme // Churchill Livingstone, 6. udgave. 2004: 396-417.
18. Kozlov, R.S., Sivaja, O.V., Stratchounski, L.S. 7. år for overvågning af resistens over for klinisk S. pneumoniae i Rusland: Resultater af en prospektiv multicenterundersøgelse (PEHASus) // Proc 45 th ICAAC, 2005, Washington DC.
19. Stahl J. E., Barza M., DesJaidin J. Archive Medium. 1999; 159: 2576-2580.
20. Martinez, J.A., Horcajada, J.P., Almela, M.Applement of a macrolide to a beta-lactam-based empirical antibiotic regime is associated with a bacteremic pneumococcal pneumonia // Clin Infect Dis. 2003; 36: 389-395.
21. Martinot J. B., Carr W. D., Cullen S. Clarithromycin Once-a-Day Study Group. En sammenlignende undersøgelse af clarithromycin modificeret frigivelse og amoxicillin / clavulansyre i kronisk bronkitis // Adv Ther. 2001; 18: 1-11.

A. L. Vertkin, MD, Professor
Zh. M. Oralbekova
A.S. Skotnikov, kandidat i medicinsk videnskab

GBOU VPO MSMSU Ministeriet for sundhed og social udvikling i Rusland, Moskva