Cystisk fibrose, hvordan er arvet

Siden 1960'erne er cystisk fibrose en af ​​de mest kendte monogene sygdomme hos mennesker. Dette er den mest almindelige dødelige autosomale recessive genetiske sygdom hos børn i kaukasiere, med en forekomst på ca. 1 ud af 2500 fødsler og en bærefrekvens på ca. 1 i 25. Positiv kloning (se kapitel 10) af cystisk fibrosegenet (kaldet CFTR) i 1989 og frigivelse af tre år før blev Duchenne muskeldystrofi genet de første eksempler på molekylære genetiske metoder til identifikation af sygdomsgener.

Kort efter kloningen af ​​det cystiske fibrose gen ved anvendelse af fysiologiske undersøgelser blev det vist, at proteinet kodet af CFTR genet regulerer klorkanalen placeret i epitelcellernes apikale membran.

Fænotyper af cystisk fibrose

Sygdommen påvirker lungerne og eksokrine funktion i bugspytkirtlen, men den vigtigste diagnostiske funktion er en stigning i koncentrationen af ​​chlorider og natrium i sveden (ofte set for første gang, når forældrene kysser deres børn). I de fleste patienter med cystisk fibrose kan diagnosen være baseret på lunge- eller pankreasymptomer og forøgede niveauer af svedchlorid. Mindre end 2% af patienterne har en normal koncentration af svedchlorid, på trods af typiske kliniske manifestationer; i disse tilfælde er det nødvendigt at udføre molekylær analyse, som bestemmer tilstedeværelsen af ​​en mutation i CFTR genet.

Pulmonal patologi i cystisk fibrose udvikler sig som følge af overdreven sekretion af bronchiale sekretioner og reinfektion; Det er oprindeligt beskrevet som kronisk obstruktiv lungesygdom, der bliver til bronchiectasis. Selvom intensiv behandling af lungerne forlænger livet, sker døden til sidst fra infektion og lungesvigt. I øjeblikket lever ca. halvdelen af ​​patienterne til 33 år med et meget variabelt klinisk kursus.

Pankreas dysfunktion i cystisk fibrose - malabsorptionssyndrom på grund af utilstrækkelig sekretion af pankreas enzymer (lipase, trypsin, chymotrypsin). Normal fordøjelse og ernæring kan generelt genoprettes, når der tages bugspytkirtlenzymer. Fra 5 til 10% af patienterne med cystisk fibrose har nogle resterende pancreasfunktion til normal fordøjelse og kaldes pancreas tilstrækkelig.

Cystisk fibrose patienter med tilstrækkelig pancreasfunktion vokser bedre og har en mere gunstig prognose end de fleste patienter med insufficiens. Den kliniske heterogenitet af bugspytkirtelpatologi er i det mindste delvist forårsaget af allelisk heterogenitet, som diskuteres yderligere.

Hos patienter med cystisk fibrose observeres mange forskellige fænotyper. For eksempel er der i 10-20% af nyfødte med cystisk fibrose efter fødslen en lavt tarmobstruktion (meconeal ileus), hvilket kræver, at diagnosen cystisk fibrose udelukkes. Også påvirket kønsorganerne. Selvom kvinder med cystisk fibrose kun har et lille fald i fertiliteten, er mere end 95% af mænd med cystisk fibrose sterile, fordi de ikke har vas deferens, en fænotype kendt som medfødt bilateral atresi af vas deferens.

I slående eksempel allel heterogenitet, der forårsager delvis fænotype, blev det konstateret, at nogle hansteril, men ellers sundt (dvs. ikke har manifestationer af pancreatisk eller lunge) har bilaterale medfødte atresia vas deferens, sammenkædes med specifikke mutante alleler i genet for cystisk fibrose. Tilsvarende har nogle patienter med idiopatisk kronisk pancreatitis mutationer i CFTR-genet i fravær af andre kliniske tegn på cystisk fibrose.

CFTR-gen og protein i cystisk fibrose

CFTR - et gen i kromosom 7q31, der er associeret med cystisk fibrose, indeholder omkring 190 kilobaser af DNA; kodende region med 27 exoner; ifølge forudsigelser koder et stort transmembranprotein på ca. 170 kilodalton. Baseret på den forudsagte funktion kaldes det protein, der er kodet af CFTR, transmembranregulatoren for ledningsevne af cystisk fibrose (engelsk Cystic Fibrosis Transmembrane Conduction Regulator).

Den hypotetiske struktur viste, at proteinet skulle tilhøre den såkaldte familie af ABC transportproteiner (ATP-relaterede). Mindst 18 transportproteiner i denne familie er involveret i udviklingen af ​​mendeliruyuschih og komplekse sygdomme.

CFTR-klorkanalen har fem regioner: to regioner associeret med membranfastgørelse, hver med seks transmembransekvenser; to områder af kommunikation med ATP; og en regulerende region med talrige phosphoryleringssteder. Betydningen af ​​hver region er bevist ved at identificere de cystiske fibrose-forårsager missense-mutationer i hver af dem.

Åbningen af ​​klorkanalen er dannet af 12 transmembransegmenter. ATP er bundet og hydrolyseret i nukleotidregionen, den resulterende energi anvendes til at åbne og lukke kanalen. Channel management er i det mindste delvist forbundet med phosphorylering af det regulatoriske domæne.

Patofysiologi af cystisk fibrose

Cystisk fibrose er en konsekvens af den unormale transport af væsker og elektrolytter gennem epitelets apikale membraner. Denne abnormitet fører til patologi i lungerne, bugspytkirtlen, tarmene, hepatobiliærtræet og den mandlige kønsorgan. Patofysiologiske abnormiteter beskrives bedst for svedkirtler.

Et fald i CFTR-funktion betyder, at chlorider ikke kan genabsorberes i svedkirtlen, hvilket fører til et fald i den elektrokemiske gradient, der normalt regulerer natriumbevægelsen gennem den apikale membran. Denne defekt fører igen til en stigning i koncentrationen af ​​chlorider og natrium i sveden. Effekten på transporten af ​​elektrolytabnormiteter i CFTR-proteinet er også blevet studeret omfattende i luftveje og pankreasepitel.

I lungerne fører øget natriumabsorption og reduceret chloridsekretion til et fald i luftvejsvæsken. Følgelig kan et lag af slim klæbe til celleoverfladen, forstyrre hoste- og slimudladning, hvilket giver gunstige betingelser for pyocyanestaven (Pseudomonas aeruginosa), det vigtigste årsagsmiddel til kronisk lunginfektion i cystisk fibrose.

Genetik af cystisk fibrose

Mutationer i CFTR polypeptid med cystisk fibrose. Den første identificerede mutation i cystisk fibrose, deletionen af ​​phenylalaninresten i position 508 (F508) i den første region, der binder ATP (NBD1), er den mest almindelige defekt, der tegner sig for op til 70% af alle alleler af cystisk fibrose i europæiske populationer. I disse populationer forekommer kun syv andre mutationer med en frekvens større end 0,5%. Alle typer mutationer er beskrevet, men den største gruppe (næsten halvdelen) er missense udskiftninger.

Resten er punktmutationer af andre typer, mindre end 1% er genomiske omlejringer. Selv om mere end 1200 sygdomsrelaterede varianter af cystisk fibrose-gensekvensen er blevet identificeret, forbliver det faktiske antal patogene missensmutationer delvis usikre, da ikke alle er blevet underkastet funktionel analyse.

Skønt de biokemiske abnormiteter forbundet med de fleste mutationer i cystisk fibrose er ukendte, beskrives fire generelle mekanismer for proteinfunktionshæmning. Mutationer af 1. klasse forårsager forstyrrelser i proteinsyntese, for eksempel forbundet med for tidlige stopkodoner eller mutationer, der fører til ustabilitet af RNA. Eftersom CFTR er et glycosyleret transmembranprotein, skal det behandles og glycosyleres i det endoplasmatiske retikulum og Golgi-komplekset; 2. klasse mutationer er resultatet af en protein defekt, der forårsager en krænkelse af dens tertiære struktur.

Denne klasse illustrerer mutationen F508, det mutante protein foldes ikke normalt og kan ikke afslutte det endoplasmatiske retikulum. Ikke desto mindre er fænotypen af ​​F508-proteinet kompleks: ud over foldningsforstyrrelsen har proteinet også defekter i stabilitet og aktivering.

De essentielle funktioner af de nukleotidbundne regioner og det regulatoriske område er illustreret ved tilfældet af cystiske fibrose-forårsager mutationer, der krænker proteinregulering (3. klasse mutationer). Mutationer af den 4. klasse er placeret i membranregionen og ifølge denne lokalisering fører til en overtrædelse af kloridernes adfærd. Klasse 5-mutationer reducerer antallet af CFTR-kopier. Klasse 6 mutante proteiner syntetiseres normalt men ustabile på celleoverfladen.

Mucoviscidose-genokopi: mutationer i det SCNN1-epitheliale natriumkanalgen

Selv om CFTR er det eneste gen, der er forbundet med klassisk cystisk fibrose, er flere familier blevet identificeret med ikke-klassiske manifestationer (herunder cystisk fibrose-lignende lunginfektioner med mindre alvorlige fordøjelsesforstyrrelser og forhøjede niveauer af svedchlorider), som har mutationer i det SCNN1-epitheliale natriumkanalgen.

Dette svarer til den funktionelle vekselvirkning af CFTR-proteinet og natriumepitelkanalen. Dens vigtigste kliniske betydning for øjeblikket er demonstrationen om, at patienter med ikke-klassisk cystisk fibrose kan have lokalitets heterogenitet, og hvis mutationer i CFTR-genet ikke påvises, er det nødvendigt at søge efter anomalier i SCNN1-genet.

Korrelationer af genotype og fænotype i cystisk fibrose. Da alle patienter med den klassiske form for cystisk fibrose har mutationer i genetisk cystisk fibrose, skyldes den kliniske heterogenitet af cystisk fibrose altallisk heterogenitet, virkningerne af andre modificerende loci eller ikke-genetiske faktorer. Fra en genetisk og klinisk analyse af patienter med cystisk fibrose fremkom to generaliseringer.

For det første gør CFTR-genotypen det muligt at nøjagtigt forudsige den eksokrine funktion af bugspytkirtlen. For eksempel har patienter, som er homozygote til hyppig mutation af F508 eller andre alleler med nedsat proteinsyntese (for eksempel for tidlige stopkodoner) normalt pancreatisk insufficiens. På den anden side har alleler, som tillader syntesen af ​​et delvis funktionelt CFTR-protein, for eksempel Argll7His, sædvanligvis tilstrækkelig pancreatisk funktion. For det andet giver CFTR-genotypen ikke grundlag for at forudsige sværhedsgraden af ​​lungesygdommen.

For eksempel varierer sværhedsgraden af ​​lungesygdom blandt patienter, der er homozygote til F508-mutationen. Årsagerne til en sådan svag sammenhæng mellem genotypen og fænotypen for lungepatologi er uforståelige. For nylig var der en rapport om identifikationen af ​​et genmodifikator af pulmonal patologi i cystisk fibrose, et gen der koder for TGFbl. To varianter af TGFbl er forbundet med mere alvorlig lungesygdom ved cystisk fibrose. Hvis dette viser sig at være pålideligt, kan det give en forståelse af de patologiske mekanismer, der ligger til grund for lungens patologi og udvide terapeutiske muligheder.

Hvordan transmitteres cystisk fibrose

Læsningstid: min.

Cystisk fibrose er en autosomal recessiv sygdom, der udelukkende er arvelig og overføres ikke på anden måde. Spørgsmålet om cystisk fibrose, hvordan overføres det? Cystisk fibrose overføres kun, hvis begge forældre er bærere af sygdommen. Dette antyder, at cystisk fibrosegenet er recessiv og vil manifestere sig kun i kombination med den anden. Således er mennesker med et dominerende sæt gener ikke bærere af denne sygdom. Hvis derimod en person, der har både et recessivt og dominerende gen i hans gensæt, er bærere, men de er ikke syge selv. Men når en kombination af to recessive gener allerede er manifesteret sygdom. Men der er også mulighed for at overføre denne sygdom gennem generationen. Dette kan ske, hvis barnet arver det recessive gen fra den syge forælder, og det dominerende gen fra den sunde forælder har ingen manifestationer af selve sygdommen. Efter fødslen fra et sådant menneske barn er der derfor en høj risiko for transmission af det recessive genomsætt.

Der er mange spørgsmål vedrørende cystisk fibrose sygdom, er det smitsom eller ej? Man kan med sikkerhed sige, at denne sygdom ikke er smitsom som for eksempel enhver smitsom sygdom. Ikke overført af luftbårne dråber, kontakt - indenlandsk, oral-fækal eller under samleje. Ikke at vide, at cystisk fibrose er en udelukkende genetisk sygdom, det følgende spørgsmål opstår. Kan jeg sove med en person med cystisk fibrose? Denne sygdom er ikke seksuelt overført fra partner til partner. Køn med en person med cystisk fibrose kan kun påvirke muligheden for at have et sundt eller syg barn. Men takket være moderne metoder til genetisk forskning kan man genkende cystisk fibrose fra hvem den overføres. De opnåede oplysninger vil hjælpe med at bestemme hvem der er bærer af dette gen og kan videregive sin mutationsgen før fødslen. At lære om dette, kan du forhindre fødslen af ​​et sygt barn ved at kontakte det medicinske genetiske center, hvor de beregner den mulige procentdel af fødslen hos raske og syge børn. Hvis det er umuligt at opfatte et sundt barn, anbefales det at ty til andre måder at opfatte et barn på, som for eksempel nogle IVF-metoder. Takket være denne relativt nye metode har mange par mulighed for at være forældre.

Og alligevel er cystisk fibrose smitsom? Er cystisk fibrose mulig? Nej, han er ikke smitsom. Denne sygdom er ofte forvekslet med lungtubberkulose. Det eneste, de har, er at i begge sygdomme er klinisk manifestation en konstant hoste med sputum. Patienter med pulmonal tuberkulose er så tynde som med cystisk fibrose. Deres forskel er, at tuberkulose kan inficeres af en syg person, men i tilfælde af cystisk fibrose er det umuligt at blive inficeret af en anden person med cystisk fibrose. Cystisk fibrose er en genetisk sygdom.

At træffe konklusioner kan vi sige det:

• CFTR-genmutation er et recessivt træk, hvilket betyder udseendet af et barn med et normalt gen. En person med to recessive kromosomer vil ikke vise tegn på cystisk fibrose. Disse mennesker er kun bærere af sygdommen, men bliver ikke syge selv og har ingen kliniske manifestationer. Men muligheden for at videregive dette gen til børn er til stede.
• genmutationer er fuldstændig uafhængige af sexchromosomer, og derfor er drenge og piger lige så tilbøjelige til at arve denne patologi.
• cystisk fibrose sygdom er kun arvet i det tilfælde, hvor barnet er bæreren af ​​to ændrede gener på samme tid. Denne mulighed er mulig, hvis begge forældre har mindst et kromosom med en mutation.

Cystisk fibrose

Cystisk fibrose er den mest almindelige genetiske sygdom. Ifølge statistikker er hver 30. indbygger i Europa bærer af det cystiske fibrosegen. I Rusland er der mere end 1,5 tusind børn, der lider af denne sygdom. I dette tilfælde er der for hver patient med diagnose 10 patienter, som ikke er blevet undersøgt tilstrækkeligt.

Sygdommen manifesterer sig i de første år af livet, og indtil fremkomsten af ​​højteknologiske diagnostiske og behandlingsværktøjer overlevede børn med cystisk fibrose sjældent til 8-9 år. Det nuværende niveau af udvikling af medicin gør det muligt for sådanne patienter at nå en moden alder, for at føre et normalt liv, ikke anderledes end deres jævnaldrende. Amerikanske læger overvåger allerede ældre patienter, hvoraf nogle er over 60 år gamle.

Navnet "cystisk fibrose" kommer fra de latinske ord mucos (slim) og viscidus (viskøs): denne sygdom påvirker kirtlerne, der producerer hemmeligheder - slim, spyt, fordøjelsessaft, sved, galde. Derfor er organer, der har slimhinder, primært påvirket: disse er lunger, bronchi, mave, tarm, bugspytkirtel og lever. Når kirtlerne er forstyrret, bliver slim tykt, den viskøse hemmelighed akkumuleres, og en kronisk inflammatorisk proces dannes gradvis i organerne. Sådan inflammation kan forekomme i nogen af ​​de vitale organer, der er opført eller i flere på samme tid.

Hvad er de - børn med cystisk fibrose?

Børn, der lider af cystisk fibrose, tilsyneladende ikke anderledes end raske mennesker. Sygdommen påvirker ikke barnets mentale evner. Som det fremgår af statistikken, påvirker det endvidere hans kreative evner: mange børn med cystisk fibrose er meget talentfulde. De viser ekstraordinære evner på forskellige felter: de tegner, skriver poesi og prosa, synger, danser, deltager i internationale konkurrencer, tager førstepladser og bliver berømte. Ved behandlingen skaber patienter med cystisk fibrose familier og føde sunde børn.

Hvordan transmitteres cystisk fibrose?

Selv om begge forældre er sunde bærere af det cystiske fibrosegen, kan deres barn blive syge. Cystisk fibrose manifesteres i de første år af livet. For at forlænge livet hos patienter med cystisk fibrose er det nødvendigt at diagnosticere sygdommen så hurtigt som muligt.

Hvordan genkender cystisk fibrose?

At anerkende det er meget svært: for hvert barn, der blev diagnosticeret med cystisk fibrose, er der op til 10 børn med en uopdaget sygdom.

Siden juli 2006 er situationen med diagnosticering af cystisk fibrose i Rusland markant forbedret på grund af implementeringen af ​​det statslige program for neonatal screening (Sundhedsministeriets og Socialistiske Republiks russiske bekendtgørelse nr. 185 "Om masseundersøgelse af nyfødte til arvelige sygdomme" dateret 22. marts 2006). Hvad betyder dette? Hver nyfødte baby på hospitalet tager blod fra hælen for at identificere flere arvelige sygdomme, herunder cystisk fibrose. Det skal bemærkes, at undersøgelsen for cystisk fibrose ikke er så vidt udført i et hvilket som helst land i verden.

Men desværre er der visse vanskeligheder: For det første er test ikke altid købt til at gennemføre en undersøgelse for cystisk fibrose, og for det andet blev børn, der blev født før juli 2006, ikke underkastet en sådan undersøgelse.

Derfor er det nødvendigt at være opmærksom på følgende karakteristiske tegn på sygdommen:

• hyppig bronkitis og / eller lungebetændelse
• nedsat afføring
• lag i vægt, mulig selv med en god appetit
• salt smag af huden.

Hvis der er flere af disse symptomer i kompleks, vil lægen råde dig til at blive testet for cystisk fibrose. Sygdommen diagnosticeres ved anvendelse af den såkaldte "svedtest", hvor koncentrationen af ​​natriumchlorid i sveden bestemmes.

Hvordan behandles cystisk fibrose?

Patienter modtager lægemiddelbehandling for livet. Det er optimalt at starte behandlingen i de tidlige stadier af sygdommen og til at udføre det konstant. I dette tilfælde udvikler og føles barnet godt og udad, er det ikke anderledes end hans jævnaldrende.

Social tilpasning

Et alvorligt problem er den sociale tilpasning af unge og voksne. Det største problem er samfundets utilstrækkelige holdning til sådanne patienter. Årsagen til denne holdning er lav bevidsthed om befolkningen om sygdommen. Ikke at vide, at denne sygdom er genetisk og følgelig kun arveres ved arv, folk er bange for at blive inficeret og truet deres børn, der er i kontakt med patienter med cystisk fibrose. Som følge heraf skamme patienterne sig for sygdommen og skjule deres diagnose, som forhindrer dem i at føre et fuldt liv. Naturligvis udgør folk med denne sygdom ikke nogen fare for andre. Tværtimod. En sund person, der er bærer af forskellige vira og infektioner, som er hans normale flora, kan være afgørende for en person med cystisk fibrose, hvis immunsystem er konstant svækket.

Yderligere information om sygdomme og adresser på lægecentre findes på den all-russiske portal for cystisk fibrose.

Cystisk fibrose

I dag bliver arvelige sygdomme forårsaget af forskellige lidelser i genetisk materiale stadig vigtigere. Dette skyldes primært akkumulering af recessive mutationer i autosomale (ikke-sex) kromosomer i befolkningen. En af disse sygdomme er cystisk fibrose (mucoviscidose). Det kaldes også undertiden cystisk fibrose (cystofibrose), medfødt enterobronchopankreatisk dysporia og et salt baby syndrom.

Cystisk fibrose betragtes som den mest almindelige patologi blandt alle arvelige sygdomme af monogent natur. Og det forekommer hovedsageligt i repræsentanter for kaukasierne. Udbredelsen af ​​denne sygdom varierer i forskellige regioner og gennemsnitlig 1 tilfælde pr. 2-4.5000 nyfødte.

Hvad er cystisk fibrose?

Cystisk fibrose er en kronisk sygdom af arvelig karakter, hvis hovedtræk er en vedvarende stigning i viskositeten af ​​udskillelsen af ​​kirtelceller med sekundær cystisk degenerering af de berørte strukturer og organer. Dette øjeblik er afspejlet i titlen: mucos fra latin er oversat som "mucus", viscidus - som "klæbrig, klæbrig." Og slutningen -osis er brugt til at betegne den patologiske proces ikke-inflammatoriske karakter.

Cystisk fibrose er en sygdom med bevist arvelig karakter. Årsagen til alle de krænkelser er mutationen af ​​et gen midt i den lange arm 7 af det somatiske (autosomale) kromosom. Det kaldes SFTR (transmissionsregulator for cystisk fibrose), som omdannes som en transmembranregulator for ledningsevnen af ​​natriumioner og klor. Dette gen koder for strukturen af ​​et specifikt protein, som er grundlaget for chlor og nogle andre ionkanaler i epitelet. Derfor er sygdommens nøglepunkt en overtrædelse af transportfunktionen af ​​cellemembraner med en primær læsion af de ydre udskillelseskirtler. Men de endokrine organer (hormonaktive hormoner) er ikke involveret i den patologiske proces.

Arbejdet i SFTR genet har ingen tidsbegrænsninger, det virker gennem hele livscyklusen. Men varigheden af ​​symptomernes indtræden og deres sværhedsgrad kan være anderledes. Det afhænger primært af typen af ​​mutation. I øjeblikket er mere end 1600 af sine varianter allerede kendt, og hyppigheden af ​​forekomsten af ​​hver af dem adskiller sig i forskellige områder af kloden.

Hvordan cystisk fibrose ervervet

Funktionerne ved cystisk fibrose arv omfatter:

• SFTR-mutationen er recessiv. Det betyder, at en person med et normalt gen i det parrede kromosom ikke vil have nogen symptomer på cystisk fibrose. Der er mange sådanne mennesker i befolkningen. De er bærere af sygdommen og kan overføre dets patologiske gen til deres børn.
• Genoverførsel er ikke sexrelateret, så sandsynligheden for sygdommen hos drenge og piger er den samme.
• Barnet vil kun være syg med cystisk fibrose, hvis han arver 2 defekte gener på én gang. Dette er muligt, hvis begge forældre har mindst et kromosom med en mutation i den tilsvarende region. Sandsynligheden for at have et sygt barn kan være anderledes (se tabel).

Det skal forstås, at sandsynligheden for at have et barn med cystisk fibrose kun påvirkes af, at forældrene har et unormalt SFTR gen. Mutationens art (type) betyder ikke noget.

Mekanismen for udvikling af de vigtigste symptomer

I nærværelse af 2 abnormale SFTR-gener hos mennesker syntetiseres et funktionelt mangelfuldt protein af chlor-ion-transmembrankanalen. Dette fører til en kaskade af irreversible og progression-udsatte overtrædelser:

• Afbrydelse af transporten af ​​chlorioner med deres akkumulering i cytoplasma af kirtelceller. Dette medfører en ændring i membranpotentialet og nedsætter driften af ​​andre ionkanaler, primært natrium.
• Forøgelse af koncentrationen af ​​natriumioner i cellerne fører til et forstærket "indtag" af vand fra det nærliggende percellulære rum. Og da cystisk fibrose påvirker kirtleceller, begynder væske at blive absorberet fra de sekreter, de allerede har tildelt. Denne proces kompenseres ikke af noget og forårsager en gradvis udvikling af sekundære irreversible ændringer i organerne.
• En alt for tyk og viskøs hemmelighed har en tendens til at stagnere, hvilket fører til obstruktion af lumen af ​​udskillelsesrørene, kanalerne og bronchi. Og den ledsagende betændelse forværrer situationen, op til udviklingen af ​​klæbeprocessen og grov ardannelse. Kanalerne bliver gradvis umulige.
• Stagnation af sekretion bidrager til betændelse i selve kirtlen og de omgivende væv. Derfor er det i forbindelse med cystisk fibrose, bronkopneumoni (som følge af bronchial obstruktion), pancreatitis (som følge af smeltning af bugspytkirtlen med egne enzymer), cholangohepatitis (inflammation af galdekanaler og lever) der ofte påvist.

Sekundære ikke-jernholdige organer er også involveret i den patologiske proces. For eksempel fører bronchopulmonal patologi til forstyrrelse af det kardiovaskulære system. Enzymmangel på grund af pancreatitis og betændelse i tarmvæggen forårsager et fald i absorptionen af ​​næringsstoffer, jern og vitaminer. I tilfælde af markerede lidelser påvirkes alle organer og hjernen, hvilket er særligt kritisk i tidlig barndom.

Former og manifestationer af sygdommen

Ved cystisk fibrose påvirkes alle eksokrine glandulære formationer uanset deres størrelse. Men sværhedsgraden af ​​patologiske forandringer i forskellige organer er normalt anderledes. Med dette i tankerne er der flere kliniske former for sygdommen:

• Meconium intestinal obstruktion. Den udvikler sig hos spædbørn i de første dage af livet og er forårsaget af en udtalt kondensering af deres primære afføring (meconium).
• Bronchopulmonær form i forbindelse med afbrydelsen af ​​kirtlerne i det bronkiale epitel og obturation (slim blokering) af endeafsnittene i åndedrætssystemet. Manifesterende tilbagevendende bronkopneumoni med dannelsen af ​​bronchiectasis og kronisk obstruktiv lungesygdom. (COPD).
• Tarmformen, som indeholder billedet af nederlag i bugspytkirtlen (pancreatitis) med udviklingen af ​​enzymmangel.
• Biliær cirrose forbundet med obstruktion af galdevejen på grund af udtalt fortykning af galden.

Der er også meget "bløde" former for sygdommen, når de eksisterende overtrædelser ikke så groft krænker livskvaliteten og ikke tilhører potentielt livstruende forhold. For eksempel kan cystisk fibrose hos mænd manifestere sig som isoleret obstruktiv azoospermi i form af infertilitet på grund af obstruktion af vasdeferenserne. Der er abortive former med læsioner af svedkirtler, bihulebetændelse, kronisk pancreatitis uden tendens til cystedannelse mv.

I klinisk praksis anvendes terminologien for den internationale klassifikation af sygdomme 10 revision (ICD-10). Cystisk fibrose har koden E84 og er opdelt i former med lunge, tarm og andre manifestationer. Der er også en underposition "uspecificeret cystisk fibrose". I dette tilfælde skal lægen kun cipherere de mest alvorlige overtrædelser, fordi i 70% af tilfældene er der en blandet (lung og tarm) form af sygdommen.

Når de foretager en diagnose, angiver de også sværhedsgraden af ​​de eksisterende lidelser og beskriver de komplikationer, der allerede har udviklet sig.

Cystisk fibrose hos børn

I mere end 90-94% af tilfældene debuterer cystisk fibrose i de første år af et barns liv. Og nogle gange findes symptomerne allerede hos den nyfødte og vokser om få dage.

Hovedtegnene på cystisk fibrose i barndommen omfatter:

• Tarmforstyrrelser på grund af enzymmangel. Oftest forekommer de med indførelsen af ​​supplerende fødevarer eller supplerende foder. Der er rigelig uformet hyppig afskallet afføring med en stor mængde fedt (steatorrhea), oppustethed. Snart hypolivitaminose udvikler jernmangelanæmi. Høj sandsynlighed for tilslutning af diabetes.
• Tendens til tilbagevendende langvarig kompliceret lungebetændelse.
• Vanskeligheder ved at sluge mad på grund af overdreven viskositet af spyt og tørhed i svælg og spiserør. Barnet er tilbøjeligt til at drikke mad.
• Termoregulationsforstyrrelser i den varme årstid og i tunge rum. Dette skyldes svedtendens lidelse.

Tarm- og bronkopulmonale former af sygdommen i barndommen bidrager til forsinkelsen af ​​barnets fysiske udvikling, dannelsen af ​​hans kroniske multipelorganfejl. Intellektuel tilbagegang er ikke typisk, selvom udtalte metaboliske lidelser kan føre til en forringelse af hjernen.

diagnostik

Laboratorieundersøgelser er nøglen til diagnosticering af cystisk fibrose:

• Immunoreaktiv trypsin test (hos børn i den første måned i livet).
• Sweat test. Det kan gøres i den klassiske Gibson-Cook variation eller med hjælp fra moderne analysatorer.
• DNA-diagnostik. Det bruges som en screening teknik til at tage et barns blod på et filterpapir. Udfør om nødvendigt andre varianter af genetisk forskning, herunder definitionen af ​​genotype af slægtninge.
• Test E1 (for pankreaselastase i afføring).

For at diagnosticere de eksisterende lidelser anvendes et coprogram, bryst røntgenstråler, bronkoskopi, FGDS og andre teknikker. Undersøgelsen udarbejdes individuelt under hensyntagen til de eksisterende symptomer.

Principper for behandling

Det skal forstås, at terapi, der er foreskrevet for cystisk fibrose, ikke helbreder sygdommen. Det bidrager kun til korrektion af eksisterende lidelser med forbedring af patientens livskvalitet, lindrer symptomerne, hjælper med at håndtere alvorlige komplikationer og reducerer risikoen for deres udvikling noget. Genterapi med virkninger på det defekte gen er stadig på udviklingsstadiet og klinisk afprøvning.

Hovedgrupperne foreskrevet for cystiske fibrose stoffer:

• Enzympræparater, især relevante i sygdommens tarmform.
• Multivitaminkomplekser og især fedtopløselige vitaminer for at kompensere for deres manglende absorption i tarmene.

Micrazim i cystisk fibrose

Anvendelsen af ​​enzympræparater til cystisk fibrose kan delvis kompensere for det utilstrækkelige niveau af egne fordøjelsesenzymer. Og sådanne overtrædelser observeres hos næsten alle mennesker med denne sygdom, fordi nederlag i bugspytkirtlen er dens typiske manifestation. Samtidig kræver korrektion af lipasens niveau, et enzym, der giver tilstrækkelig fordøjelse af fedt i tyndtarmen, særlig opmærksomhed. Til dette formål er cystisk fibrose ordineret Micrazim.

De forventede kliniske virkninger af denne behandling omfatter:

• Forbedring af assimileringen af ​​basale næringsstoffer, hvilket reducerer sandsynligheden for underernæringsnæring.
• Reduktion af risikoen for diarré i forbindelse med utilstrækkelig fedtfordøjelse.
• Reduceret sværhedsgrad af intestinalt ubehag forårsaget af øget dannelse af gas og øget peristaltisk virkning på baggrund af enzymmangel.

Micrazim i cystisk fibrose kan også bruges til at behandle børn i deres første år af livet, i hvilket tilfælde lægemidlet er ordineret i form af kapsler. Dosen vælges af lægen under hensyntagen til sværhedsgraden af ​​steatorrhea og barnets alder.

Prognose og forebyggelse

Tidligere blev manifestationer af cystisk fibrose stødt hovedsageligt af børnelæger, denne sygdom blev anset for at være "pædiatrisk". I øjeblikket findes denne patologi ofte hos voksne, hvilket forklares af den øgede evne til moderne farmakologi. Brugte lægemidler kan delvis kompensere for svækkede sekretoriske funktioner i slimhinden i bronchialtræet og i bugspytkirtlen. Og med passende udvalgt terapi har et barn med cystisk fibrose en chance for at vokse op.

Vigtigt: Læs brugsanvisningen eller brug lægen, før brug.

Cystisk fibrose

om sygdom

Cystisk fibrose (cystisk fibrose) er en systemisk arvelig sygdom forårsaget af en mutation af genet til transmembranregulatoren af ​​cystisk fibrose og karakteriseret ved beskadigelse af kirtlerne ved ekstern sekretion, alvorlige krænkelser af respiratoriske organers funktioner. Cystisk fibrose er af særlig interesse ikke kun på grund af dens udbredt forekomst, men også fordi det er en af ​​de første arvelige sygdomme, som det blev forsøgt at behandle.

Etiologi og patogenese

Genet, der er ansvarligt for cystisk fibrose, blev klonet i 1989. Takket være dette lykkedes det os at finde ud af mutationen og forbedre metoden til identifikation af luftfartsselskaber. Sygdommen er baseret på en mutation i CFTR-genet, som er placeret midt i den lange arm af det syvende kromosom [1]. Cystisk fibrose er arvet på en autosomal recessiv måde og er registreret i de fleste europæiske lande med en frekvens på 1: 2000 - 1: 2500 nyfødte. I Rusland er den gennemsnitlige forekomst af sygdommen 1: 10.000 nyfødte. Hvis begge forældre er heterozygote (er bærere af det muterede gen), er risikoen for at få et barn født med cystisk fibrose 25%. Bærere af kun et defekt gen (alleler) lider ikke af cystisk fibrose. Ifølge forskningsdata er hyppigheden af ​​heterozygotisk transport af det patologiske gen 2-5%.

Identificeret omkring 2000 mutationer i det cystiske fibrose gen. Resultatet af en genmutation er en krænkelse af strukturen og funktionen af ​​proteinet, kaldet cystisk fibrose transmembran ledningsevne regulator (MVTP). Konsekvensen af ​​dette er fortykkelsen af ​​udskillelse af kirtlerne af ydre sekretion, vanskeligheden med evakuering af hemmeligheden og ændring af dets fysisk-kemiske egenskaber, hvilket igen forårsager det kliniske billede af sygdommen. Ændringer i bugspytkirtlen, luftvejene, er mave-tarmkanalen allerede er registreret i den prænatale periode og alderen af ​​patienten har været støt stigende. Isolering af exokrin kirtel sekretion viskos resulterer i vanskeligheder udstrømning og stagnation efterfulgt af udvidelse af ekskretionsorganerne kanaler kirtler, atrofi af kirtelvævet og udvikling af avanceret fibrose. Aktiviteten af ​​tarmens og bugspytkernes enzymer reduceres signifikant. Sammen med dannelsen af ​​sklerose i organerne er der en krænkelse af fibroblasts funktioner. Det er blevet fastslået, at fibroblaster af patienter med cystisk fibrose producerer en ciliær faktor eller en M-faktor, som har anti-ciliær aktivitet - det forstyrrer funktionen af ​​epitelets cilieller.

I øjeblikket er mulig deltagelse i udviklingen af ​​pulmonal patologi hos MV-patienter ansvarlig for dannelsen af ​​immunresponset (især interleukin-4 (IL-4) gener og dets receptor) såvel som generne der koder for syntesen af ​​nitrogenoxid (NO) i kroppen. [2].

Patologisk anatomi

Patologiske ændringer i lungerne er præget af tegn på kronisk bronkitis med udvikling af bronchiektasis og diffus pneumosklerose. I lumen i bronchi er det viskøse indhold af den mucopurulente karakter. Atelectasis og emfysemområder er ikke sjældne. I mange patienter er den patologiske proces i lungerne kompliceret ved lægning af en bakteriel infektion (patogen Staphylococcus aureus, hæmofil og Pseudomonas aeruginosa) og dannelsen af ​​destruktion.

I pancreas viste diffus fibrose, fortykket interlobulære bindevævslagene, cystiske forandringer i små og mellemstore kanaler. Fokal eller diffus fedtholdig og proteinholdig dystrofi af leverceller, galde stasis i de interlobulære gallekanaler, lymfohistiocytiske infiltrater i de interlobulære mellemlag, fibrøs transformation og udvikling af cirrhosis er noteret i leveren.

I meconium ileus udtalt atrofi af slimhinderne lag, tarmlumen slimkirtler forlænget fyldt eosinofile masserne sekretion, undertiden forekommer submukøst ødem, lymfe ekspansion slots. Ofte kombineres cystisk fibrose med forskellige misdannelser i mave-tarmkanalen.

Følgende kliniske former for cystisk fibrose skelnes:

• overvejende lungform (åndedrætsorganer, bronchopulmonale);
• overvejende tarmform
• blandet form med samtidig skade på mave-tarmkanalen og luftvejeorganerne;
• meconium intestinal obstruktion;
• atypiske og slettede former (edematøs, anemisk, cirrhotisk, etc.).

Klinisk billede

70% af tilfælde af cystisk fibrose opdages i løbet af de første to år af barnets liv [3]. Med indførelsen af ​​neonatal screening er detektionstiden blevet reduceret signifikant.

Meconium obstruktion

Hos 30-40% af patienterne blev cystisk fibrose diagnosticeret i de første dage af livet i form af meconiumobstruktion. Denne form af sygdommen er forårsaget af fraværet af trypsin, hvilket fører til ophobning i løkkerne af tyndtarmen (oftest i ileocecal region) tæt, tyktflydende konsistens af mekonium.

I en frisk nyfødt bliver de oprindelige fæces relegeret til den første, sjældnere - den anden dag efter fødslen. Et sygt barn har ingen meconium udskillelse. Ved den anden dag i livet bliver barnet rastløs, maven er hævet, der er opkastning og opkastning med en blanding af galde. Efter 1-2 dage forværres den nyfødte tilstand: huden er tør og bleg, et udtalt vaskulært mønster fremgår af mavesækken, vævs turgor er reduceret, angst er erstattet af sløvhed og adynami, symptomer på forgiftning og ekssiccosis øges.

Ved en objektiv undersøgelse af patienten observeres åndenød og takykardi, med percussion i maven - tympanitis, med auskultation peristaltikken overvåges ikke. En undersøgelsesradiografi af abdominale organer afslører svulmede sløjfer i tyndtarmen og sammenbrudte sektioner i underlivet.

Komplikation af meconiumobstruktion kan være intestinal perforation med udvikling af meconium peritonitis. Ofte mod baggrunden for intestinal obstruktion hos patienter med cystisk fibrose på den 3. til 4. dag i livet tilsluttes lungebetændelse, hvilket tager en langvarig natur. Intestinal obstruktion kan udvikle sig i en senere alder af patienten.

Lungformet (respiratorisk) form

De første symptomer på den bronchopulmonale form af cystisk fibrose er sløvhed, bleg hud, utilstrækkelig vægtforøgelse med en tilfredsstillende appetit. I nogle tilfælde (alvorligt kursus) udvikler patienten fra de første dage af livet en hoste, som gradvist øges og bliver en kighoste. Hosten ledsages af adskillelse af tykt sputum, som når den lagdelte bakterielle flora efterfølgende bliver slimhinde.

Øget viskositet af bronchiale sekretioner fører til udvikling af mukostase og blokering af små bronchi og bronchioler, hvilket bidrager til udviklingen af ​​emfysem og med fuldstændig blokering af bronchi - dannelsen af ​​atelektase. Hos små børn i den patologiske proces involveret hurtigt lungeparenkym, der fører til udviklingen af ​​kraftig, langvarig lungebetændelse med en tendens til abscesdannelse. Lungenes nederlag er altid bilateral.

En objektiv undersøgelse markerede våd fint og mellemstore hvæsning, og når perkussion høres en bokset lyd. Patienterne kan udvikle toxæmi og endog en choklinik på baggrund af sygdomme, der opstår med høj kropstemperatur eller i den varme sæson med betydeligt tab af natrium og klor fra sveden. I fremtiden erhverver lungebetændelse et kronisk forløb, pneumosklerose og bronchiectasis dannes, symptomer på "lungehjerte", lunge- og hjertesvigt forekommer.

I dette tilfælde det kliniske billede er bemærkelsesværdigt patientens udseende: bleg hud med en Jordet skygge, akrozianoz, generel cyanose, åndenød i hvile, tøndeformet brystkasse, deformation af brystbenet af typen "kile" og deformation terminale phalanges af typen "underlår ", Begrænsning af motorisk aktivitet, tab af appetit og vægttab.

Sjældne komplikationer af cystisk fibrose er pneumo- og pyopneumothorax, pulmonal blødning. Med et mere gunstigt forløb af cystisk fibrose, som observeres under manifestationen af ​​sygdommen i en ældre alder, manifesteres bronchopulmonal patologi af en langsomt progressiv deformerende bronkitis med moderat pneumosklerose.

Med en lang sygdomsforløb er nasopharynx involveret i den patologiske proces: bihulebetændelse, adenoid vegetation, næsepolypper, kronisk tonsillitis. Røntgenundersøgelse af lungerne i cystisk fibrose afslører almindelige peribronchiale, infiltrative, sclerotiske ændringer og atelektase i nærvær af svær emfysem. Med bronchografi er tilstedeværelsen af ​​drop-lignende bronchiectasis, afvigelser af bronchi og et fald i antallet af små grene noteret, bronchi af den 3.-6. Ordre i form af perler. Når bronchoskopi ofte finder en lille mængde tyk viskøs sputum, der ligger i form af filamenter i lumen af ​​de store bronchi. Mikrobiologisk undersøgelse af sputum hos patienter med cystisk fibrose gør det muligt at isolere Staphylococcus aureus, hæmofile og Pseudomonas aeruginosa. Tilstedeværelsen af ​​Pseudomonas aeruginosa i sputum er et prognostisk skadeligt tegn på patienten.

Tarmform

De kliniske symptomer på tarmformen skyldes sekretorisk insufficiens i mave-tarmkanalen. Forstyrrelsen af ​​den gastrointestinale enzyms aktivitet er særligt udtalt efter overførsel af barnet til kunstig fodring eller komplementære fødevarer og manifesteres ved utilstrækkelig spaltning og absorption af proteiner, fedtstoffer og i mindre grad kulhydrater. I tarmene er domineret af putrefaktive processer, ledsaget af ophobning af gasser, hvilket fører til abdominal distension. Afføring er hyppig, polyfecalis er noteret (det daglige volumen af ​​fækale masser 2-8 gange kan overstige aldersnormen). Efter et barn med cystisk fibrose begynder at blive plantet i en gryde, registreres rektal prolaps ofte (hos 10-20% af patienterne). Patienter klager over tør mund på grund af spytets høje viskositet. Patienter tygker ikke tørt mad og spiser en betydelig mængde væske under et måltid. I de første måneder blev appetitten bevaret eller endog øget, men som følge af forstyrrelsen af ​​fordøjelsesprocesserne udvikler patienterne hurtigt underernæring og polygipovitaminose. Muskel tone og væv turgor reduceret. Patienter klager over mavesmerter af forskellig art: Kramper - med flatulens, muskel - efter hosteangreb, smerte i den rigtige hypokondrium - i nærværelse af retventrikulær svigt, smerte i den epigastriske region på grund af utilstrækkelig neutralisering af mavesaften i duodenalsåret med nedsat bugspytkirtel.

Overtrædelse af neutralisering af mavesaft kan forårsage udvikling af duodenalsår eller ulcerøs proces i tyndtarmen. Komplikationer af tarmformen af ​​cystisk fibrose kan være sekundær disaccharidase-mangel, intestinal obstruktion, sekundær pyelonefritis og urolithiasis i nærvær af metaboliske lidelser, latent diabetes mellitus med kærlighed til pankreas øreapparat. Forstyrrelse af proteinmetabolisme fører til hypoproteinæmi, hvilket i nogle tilfælde forårsager udviklingen af ​​edematøst syndrom hos spædbørn.

Hepatomegali (forstørret lever) skyldes kolestase. I galde cirrhose, gulsot, kløe, tegn på portalhypertension og ascites kan observeres i det kliniske billede. Cirrose hos nogle patienter kan udvikle sig uden kolestase.

Blandet form

Den blandede form af cystisk fibrose er den mest alvorlige og omfatter de kliniske symptomer på både lunger og tarmformer. Normalt er der fra de første uger af patientens liv konstateret alvorlig gentaget bronkitis og lungebetændelse med et langvarigt forløb, vedvarende hoste, intestinalsyndrom og svære spiseforstyrrelser. Det kliniske billede af cystisk fibrose har en signifikant polymorfisme, som bestemmer varianter af sygdomsforløbet. Det markerede afhængighed af sværhedsgraden af ​​cystisk fibrose af tidspunktet for symptomdebut - jo yngre barnet på tidspunktet for den manifestation af sygdommen, jo sværere er det igen og mere ugunstig prognose. I betragtning af polymorfien af ​​de kliniske manifestationer af cystisk fibrose vurderes kursets sværhedsgrad sædvanligvis i de fleste tilfælde af arten og omfanget af den broncho-pulmonale læsion.

Der er 4 stadier af patologiske ændringer i det bronchopulmonale system i cystisk fibrose:

• Fase 1 - Stage ikke funktionelle ændringer, som er karakteriseret ved tør hoste uden opspyt, mild eller moderat dyspnø ved anstrengelse. Varigheden af ​​denne fase kan være op til 10 år.
• 2 trin - udviklingsstadiet af kronisk bronkitis, som er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​hoste med opspyt produktion, dyspnø moderat (amplificeret ved en spænding) dannelse deformatsieykontsevyh phalanges. Når auscultation lyttede vådt, "knitrende" hvæsen på baggrund af hård vejrtrækning. Varigheden af ​​denne fase kan være fra 2 til 15 år.
• Trin 3 - Progressionen af ​​den bronkopulmonale proces med udvikling af komplikationer. Former for diffus pneumofibrose og begrænset lungefibrose, bronkiektasis, cyster og svær respirationssvigt i kombination med hjerteinsufficiens i højre ventrikulær form ("pulmonal heart") dannes. Varigheden af ​​scenen er fra 3 til 5 år.
• Trin 4 karakteriseres af alvorlig hjerte-respiratorisk svigt, som i flere måneder fører til patientens død.

Diagnosen

Diagnosen af ​​cystisk fibrose bestemmes af dataene fra kliniske og laboratoriemetoder til undersøgelse af patienten. Med henblik på tidlig diagnose indgår cystisk fibrose i programmet for undersøgelse af nyfødte til arvelige og medfødte sygdomme. Undersøg niveauet af immunoreaktivt trypsin i et tørblodpunkt. Hvis det er positivt, gentages testen på 21-28 dagen af ​​livet. Hvis du gentager et positivt resultat, er en svedtest foreskrevet.

Diagnosen af ​​sygdommen kræver fire hovedkriterier: kronisk broncho-pulmonal proces og tarmsyndrom, tilfælde af cystisk fibrose hos søskende, positive resultater af svedtesten. Pot til forskning indsamles efter elektroforese med pilocarpine. Den mindste mængde sved, der kræves for at opnå et pålideligt resultat, er 100 mg. Forskellen mellem natrium og chlor i prøven må ikke overstige 20 mmol / l, ellers gentages undersøgelsen. Med en dokumenteret teknik er det tilladt at bestemme en af ​​ionerne. Hos friske børn bør koncentrationen af ​​natriumioner og chlor i sveden ikke overstige 40 mmol / l. Det diagnostiske kriterium for cystisk fibrose er indholdet af klorioner over 60 mmol / l og natrium - over 70 mmol / l. For at bekræfte diagnosen kræves en positiv tre-times svedtest med indhold af svedchlorid på over 60 mmol / l. Vigtigt i diagnosen cystisk fibrose er en coprologisk undersøgelse.

I coprogrammet til en patient med cystisk fibrose er det mest karakteristiske tegn et forøget indhold af neutralt fedt, men muskelfibre, fibre og stivelseskorn er mulige, hvilket gør det muligt at bestemme graden af ​​forstyrrelse af den enzymatiske aktivitet af kirtlerne i mave-tarmkanalen. Under kontrol af data fra en coprologisk undersøgelse udføres dosisjustering af pankreatiske enzymer.

Ca. metoder til diagnosticering af cystisk fibrose er bestemmelsen af ​​den proteolytiske aktivitet af feces røntgenstest, aktiviteten af ​​pankreatiske enzymer i duodenalindholdet, natriumkoncentrationen i neglene og udskillelsen af ​​spytkirtlerne. Som screeningtest i den neonatale periode ved anvendelse af fremgangsmåden til bestemmelse af forøget indhold af albumin i meconium - meconium test (ikke normal albuminindhold ikke overstige 20 mg pr 1 g tør vægt).

Et særligt sted i diagnosen tager molekylærgenetisk testning. På nuværende tidspunkt i Rusland i nærvær af kendte mutationer i CFTR-genet er tilgængelige identificere 65-75% af patienter med cystisk fibrose, hvilket gør det umuligt at anvende for kontrol med diagnosticering af sygdommen kun molekylære gentest.

Diagnose af cystisk fibrose

Generelle symptomer: fysisk udviklingsforsinkelse, tilbagevendende kroniske sygdomme i åndedrætsorganerne, nasepolypper, vedvarende nuværende kronisk antritis, kronisk bronkitis, tilbagevendende pankreatitis, respiratorisk svigt. Kronisk colitis, cholecystit hos slægtninge.

Svedtest: ionophorese med pilocarpine. En stigning i chlorider på over 60 mmol / l er en sandsynlig diagnose; chloridkoncentration på mere end 100 mmol / l - en pålidelig diagnose. Forskellen i koncentrationen af ​​klor og natrium bør ikke overstige 8-10 mmol / l. Testen for den endelige diagnose skal være positiv mindst tre gange. Svedtest er nødvendigt for hvert barn med kronisk hoste.

Chymotrypsin i afføringen: prøven er ikke standardiseret - standardværdier udvikles i et bestemt laboratorium.

Bestemmelse af fedtsyrer i afføringen: normalt mindre end 20 mmol / dag. Grænseværdier - 20-25 mmol / dag. Prøven er positiv, mens pancreasfunktionen reduceres med mindst 75%.

DNA-diagnostik er den mest følsomme og specifikke. Falske resultater opnås i 0,5-3% af tilfældene. I Rusland, relativt dyrt.

Prænatal diagnose: undersøgelse af intestinale alkaliske phosphatase isoenzymer af fostervand, eventuelt med 18-20 uger af graviditeten. Falske positive og falske negative værdier opnås i 4% af tilfældene.

Differential diagnose

Differentialdiagnose af cystisk fibrose udføres med kighoste, obstruktiv bronkitis, asthma bronchiale, medfødt og erhvervet bronchiectasis, lungefibrose, ikke-pancreatisk oprindelse. Ved tilstedeværelsen af ​​høje niveauer af sved elektrolytter cystisk fibrose differentieres fra sygdomme, såsom diabetes insipidus, nyre-, adrenal insufficiens, arvelig ektodermal dysplasi, glycogen sygdom, mangel på glucose-h-phosphatase, hypoparathyroidisme, fejlernæring, gargoilizm, Fucosidosis, dehydrering, ødemer.

behandling

Behandling af cystisk fibrose symptomatisk. Patientens ernæring er meget vigtig. Daglig kalorazh bør være 10-30% højere end aldersnorm på grund af en stigning i proteinkomponentens kost. Behovet for protein opfylder forbruget af kød, fisk, æg, hytteost. Forbruget af fedt er væsentligt begrænset. Du kan bruge fedtstoffer, som indeholder fedtsyrer med en gennemsnitlig størrelse af kæden, da deres absorption ikke afhænger af aktiviteten af ​​bugspytkirtlen lipase.

Med mangel på disaccharidaser i tyndtarmen er de tilsvarende sukkerarter (oftest lactose) udelukket fra kosten. Fødevarer er altid saltet til patienter, især i den varme sæson og ved høje temperaturer, hvilket er nødvendigt i betragtning af det store tab af salt fra sveden. En patient er forsynet med indtagelse af tilstrækkelig mængde væske. Fødevarer bør indeholde fødevarer indeholdende vitaminer, frugt og grøntsagssaft, smør.

Det er obligatorisk at rette op på nedsat pancreasfunktion ved at bruge præparater indeholdende pancreatin. Dosen af ​​enzympræparater udvælges individuelt med fokus på dataskatologisk forskning.

Indikatorer for optimal dosis udvælgelse er normalisering af afføring og forsvinden af ​​neutralt fedt i fæces. Den indledende dosis af lægemidlet er 2-3 g pr. Dag. Dosis øges gradvist, indtil en positiv effekt fremkommer. Acetylcystein i tabletter og granulater anvendes til at fortrænge sekretionerne i mave-tarmkanalen og forbedre deres udstrømning som vist i cholestasis, viskos duodenalt indhold og manglende evne til at udføre probing. Behandling af lungesyndrom omfatter et sæt foranstaltninger, der tager sigte på at fortynde sputum og fjerne det fra bronchi. Til dette formål anvendes fysiske, kemiske og instrumentelle metoder. Mucolytisk terapi udføres dagligt gennem patientens liv. Effektiviteten af ​​behandlingen øges med parallel brug af aerosolindånding, træningsterapi, vibrerende massage, postural dræning. Antallet og varigheden af ​​indånding bestemmes af sværhedsgraden af ​​patientens tilstand. Saline-alkaliske blandinger (3-7% saltopløsning - natriumchlorid og natriumcarbonat), bronchodilatormedicin, acetylcystein (2-3 ml 7-10% opløsning til en indånding), pulmozyme (dornase alfa ). Postural dræning udføres hver morgen, vibrationsmassage - mindst 3 gange om dagen.

Terapeutisk bronkoskopi med bronchial lavage med acetylcystein og isotonisk natriumchloridopløsning er vist som en nødprocedure i fravær af effekten af ​​den ovennævnte behandling. I perioder med akut sygdom, i tilfælde af akut lungebetændelse eller akut respiratorisk virusinfektion, er brugen af ​​antibiotikabehandling indikeret.

Antibakterielle midler administreres parenteralt (halvsyntetiske penicilliner, anden og tredje generation cephalosporiner, aminoglycosider, quinoloner) og i form af aerosoler (aminoglycosider: gentamicin, tobramycin). I betragtning af tendensen af ​​lungebetændelse i cystisk fibrose til et langvarigt forløb er antibiotikaforløbet mindst en måned og nogle gange mere.

For alvorlig lungebetændelse anvendes kortikosteroidlægemidler i 1,5-2 måneder. Prednisolon er ordineret med en hastighed på 1,0-1,5 mg / kg pr. Dag i 10-15 dage. Derefter reduceres dosis gradvist.

Antibiotika anvendes i hele løbet af kortikosteroidbehandling. Sammen med antibakterielle og mucolytiske terapi udfører de en bred vifte af terapeutiske foranstaltninger til bekæmpelse af hypoxi, hjerte-kar-sygdomme og ændringer i syre-base tilstand. Ved tilrettelæggelse af opfølgningsovervågning af patienter med cystisk fibrose på poliklinisk basis er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge patientens stole og kropsvægt regelmæssigt (1 gang i 3 måneder) en koprologisk undersøgelse for at korrigere dosis af bugspytkirtlen i foråret og under en forværring af processen, ordinerer vitaminterapi kurser (ordinering dobbelt dosis fedtopløselige vitaminer A, E, D i form af vandige opløsninger).

Slægtninge til patienten skal trænes i teknikker til postural dræning, vibrerende massage og patientpleje. Sammen med fysioterapi er fysiske øvelser og motion nødvendige. Med vedvarende remission i 6 måneder er forebyggende vaccinationer tilladt.

Ved behandling af cystisk fibrose anvendtes også enheden terapi. For at fjerne sputum anvendes ekspansionsmidler, som efterligner den naturlige hoste ved at skifte positivt og negativt tryk i patientens luftvej. For at bekæmpe hypoxi udføres iltterapi ved hjælp af hjemmekoncentratorer.

transplantation

Konceptet om korrektion af kronisk lungesufficiens, som udvikler sig i cystisk fibrose, foreslås ved transplantationsmetoden i lungedonatorens brysthulrum. Den teoretiske begrundelse for en vellykket anvendelse af denne teknik til behandling af patienter med cystisk fibrose er fraværet af et defekt gen i cellerne i donorvæv. Praktisk taget kun en-trins lungedonortransplantation giver mening, og ikke en delvis udskiftning af lungerne hos en enkelt lungepatient af en donor. Cystisk fibrose er en systemisk sygdom, hvor der i nogle tilfælde forekommer samtidig symmetrisk bilateral læsion af lungevæv. Derudover kan kun en lunge infektiøs proces af den resterende (anden lungepatient) efter spredning af en transplantation sprede sig til donoren efterfulgt af skade og udvikling af respiratorisk svigt tilbagefald. Det skal også bemærkes, at lungetransplantation modtageren lider kliniske manifestationer af cystisk fibrose, kan i væsentlig grad forbedre livskvaliteten kun i det tilfælde, hvor svigt af andre organer og systemer endnu ikke har nået den fase af irreversible ændringer. Ellers vil den kliniske virkning af operationen begrænses til at korrigere kun en af ​​manifestationerne af en systemisk sygdom. Det bør erindres, at en vellykket lungetransplantation donor kun eliminerer pulmonale manifestationer af sygdommen, og ikke er i stand til at helbrede cystisk fibrose: behandle den underliggende patologi er nødvendigt at fortsætte pozhizneno [4].

Den første lungetransplantation en voksen patient med kronisk pulmonal insufficiens, udviklet på baggrund af cystisk fibrose i Rusland gennemført i 2012, bosiddende i Tula-regionen, der i Moskva udført kirurgi læger Institut for Emergency Care opkaldt efter NV Sklifosovsky Forskningsinstitut Pulmonology og [5].

I oktober 2016 på en pressekonference indsamlet på Federal Scientific Center for Transplantology og kunstige organer. V. I. Shumakov, officielt informeret om den vellykkede kirurgiske indgriben hos en 13-årig patient, som blev udført for omkring en måned siden:

- Veronika Skvortsova, minister for sundhed i Den Russiske Føderation [6]

outlook

Prognosen for cystisk fibrose forbliver uheldig til dato. Dødeligheden er 50-60% blandt unge børn - højere. Ved sen diagnostik og utilstrækkelig behandling er prognosen signifikant mindre gunstig. Medicinsk genetisk rådgivning til familier med patienter med cystisk fibrose er af stor betydning.

Kriteriet for kvaliteten af ​​diagnosen og behandlingen af ​​cystisk fibrose er patienternes gennemsnitlige forventede levetid. I europæiske lande når dette tal 40 år, i Canada og USA - 48 år og i Rusland - 22-29 år [7].

statistik

For hver identificeret patient er der normalt 100 uopdagede [8].