Hvem er forårsageren af ​​tuberkulose og hvad er dens modstand?

Mycobacterium eller tuberkulose årsagsmidlet er en mikroorganisme, der er resistent over for forskellige forhold, der er karakteriseret ved resistens overfor de fleste lægemidler. Denne sygdom udvikler sig i temmelig lang tid, i nogle tilfælde varer inkubationsperioden i et enkelt år, hvilket er resultatet af visse træk ved mycobakterien. Derudover er det meget vanskeligt at behandle tuberkulose, og det er særligt vigtigt, da ca. en tredjedel af verdens indbyggere er smittet med Koch-pinde, som kan aktiveres til enhver tid.

Beskrivelse af tuberkulært patogen

Som beskrevet tidligere er tuberkulosens forårsagende middel en mycobacterium kaldet Kochs stav. Kilden til denne sygdom er en person, men nogle gange kan det være husdyr, for eksempel kvæg, hvor patogener er i stand til at slå sig ned og begynde deres reproduktion i lungerne, leveren og andre organer. Hos mennesker er Kochs stang ofte fundet i lungerne, hvilket bidrager til udseendet af en pulmonell tuberkuloseform. Derudover er der andre former for sygdommen, hvor mykobakterier findes i knogler, nyrer eller hjerte.

Det er værd at vide, at folk ofte ikke har særlige manifestationer af sygdommen, hvilket betyder, at de blot er bærere af tuberkelbacillus. I dette tilfælde registreres patogen tilfældigt under en undersøgelse af lungekaviteten - fluorografi eller røntgen.

For at sygdommen skal begynde sin aktive fordeling i kroppen kræves der en provokerende faktor, hvilket er en svækkelse af immunsystemet.

Dets årsag kan være:

• HIV infektion;
• alkoholmisbrug
• rygning;
• kroniske sygdomme.

Patogen modstand

Da denne sygdoms årsagsmiddel er særlig resistent over for lægemidler og variabilitet anvendes i øjeblikket 2-4 typer af lægemidler af en bestemt kategori til behandling af den.

De mest effektive anti-TB-stoffer er:

• rifampin;
• isoniazid;
• streptomycin;
• ciprofloxacin;
• Ftivazid.

For at behandlingen af ​​sygdommen skal være effektiv, skal medicin udføres i henhold til en specifik ordning udviklet individuelt. Hvis du holder op med at tage stofferne for tidligt, kan mykobakterier genoptage deres aktivitet, og de vil udvikle resistens over for tidligere anvendte lægemidler.

Ikke mindre vigtigt er mycobakteriernes resistens over for miljømæssige faktorer, hvilket forklarer den store risiko for infektion med tuberkulose:

1. I vandet kan Koch-staven leve i ca. 5 måneder.
2. I hjemmet kan mykobakterier i husholdningsartikler leve i flere måneder.
3. Solens direkte stråler har en negativ effekt på Kochs stav, under hvilken bakterierne dør inden for 90 sekunder.
4. Tør varm luft med en temperatur på 100 ° C dræber mykobakterier om 1 time.
5. Når vandet opvarmes til 60 ° C, dør Koch-staven i 30 minutter til 70 ° C - mykobakteriet dør efter 20 minutter til 80 ° C - om 5 minutter. Hvis vandet koges, kan mykobakterier kun leve 1-2 minutter, hvorefter de dør.
6. Desinficerende behandling med chlorbaserede lægemidler har en udtalt bakteriedræbende virkning, så mykobakteriet dør efter 5 timer.

Mycobacterium tuberculosis i miljøet er ufølsom over for lave temperaturer, så de kan opretholde deres levedygtighed i flere år. Denne egenskab af mykobakterier anvendes under opbevaring i køleskabet af diagnostisk materiale, som er isoleret under undersøgelsen såvel som under forsendelse til laboratoriet i frosset tilstand.

Da tuberkulosens forårsagende middel ofte indtages fra et sygt dyr, er det værd at vide, at mejeriprodukter kan være kilden til denne sygdom. For eksempel kan Kochs spisepinde i rå mælk leve i næsten 3 uger. Mycobacterium tuberculosis har også levet i sur mælk i lang tid, da de har stor modstandsdygtighed mod syre. I smør, som er opbevaret i kulden, dør Kochs stang ikke i op til 10 måneder og i oste i op til 260 dage.

Formen af ​​sygdommen og metoder til infektion

Der er 2 former for tuberkulose - lukket og åben. I det første tilfælde er en person simpelthen en bærer af denne sygdom og udgør ikke en fare for andre. Sygdommen kan begynde at manifestere sig i nærværelse af provokerende faktorer, som forårsagede en svækkelse af immunsystemet.

Hvis patienten lider af sygdommens åbne form, er han farlig for andre mennesker og har brug for isolation. Af særlig fare er, at undertiden kan tuberkulose ikke give symptomer, mens en person, der er smittet med den åbne form for tuberkulose, aktivt vil kontakte andre mennesker.

Der er flere måder at indgå i tuberkulose på:

Den mest almindelige kilde til tuberkulose er M.tuberculosis, som kun kræver få celler til at forårsage sygdommen. De trænger ind i de menneskelige lunger ved hjælp af luftbårne metoder, og kilden til disse bakterier er et dyr eller en inficeret person. Mycobacterium tuberculosis udskilles under taler, hoste, nysen og spredning inden for 5 m af patienten. Ydermere kan Koch-trollstammen forblive i luftmasser i lang tid, så det er ret nemt at fange det, da tuberkulosens forårsagende middel er modstandsdygtig over for ydre påvirkninger.

Ofte forekommer infektion med tuberkulose hjemme, når en elsket er syg med en åben eller aktiv form for sygdommen. Af særlig betydning for sygdommens hurtige udbredelse er sammensmeltningen af ​​grupper, hvor et stort antal mennesker er i samme rum i lang tid. Dette er mest almindeligt i fængsler, skoler, hospitaler og børnehaver.

Den forårsagende middel til tuberkulose. Morfologi, biologi og kultur egenskaber af den forårsagende agent af tuberkulose. Modstand af det forårsagende middel af tuberkulose.

Morfologi, biologi og kultur af det forårsagende middel af tuberkulose

Den forårsagende middel til tuberkulose, mycobacterium, tilhører familien af ​​Micobacteriaceae. Der er tuberkulose mykobakterier af mennesker, kvæg og fuglearter. For mennesker er de patogener. Udover patogener for mennesker er saprofytiske mykobakterier eller såkaldte paratuberculosis baciller udbredt i naturen. De findes i tryk og spildevand, i mælk og smør, på grøntsager og bær. De findes på huden, i vaskerne i maven og svælg, de udskilles med spyt, sputum, afføring og urin.

Morfologisk ligner de patogene mykobakterier, karakteriseres af syrebestandighed. Af denne grund er der fejl ved genkendelse af mykobakteriernes natur og følgelig karakteren af ​​den patologiske proces. Paratuberculosis baciller, i modsætning til patogener, må ikke forårsage typiske forandringer i kroppens mennesker og dyr. Deres tilhørsforhold til en eller anden art etableres hovedsagelig på grundlag af deres kulturelle egenskaber og resultaterne af vaccination af marsvin.

Mycobacterium tuberculosis (MBT) blev opdaget af R. Koch i sputum hos en patient med tuberkulose.

Den humane type tuberkulosepatogen: stænger lige eller buede 1,5-4 m lange, 0,3-0,5 m tykke. Stangens størrelse afhænger af mikrobens alder og dens levestandard. I en levende organisms væv kan stængerne forlænges, hvilket tilsyneladende afhænger af deres langsomme opdeling. I caseous masses er pinde arrangeret i ujævne bunter på 2-3 eller mere. Under forskellige betingelser for ophold i kroppen kan stængerne danne trådformede forgreningsformer med klumpformede formationer i enderne af filamenterne. Polymorfisme er en karakteristisk egenskab af mycobacterium. Acidresistent MBT har evnen til langsomt at opfatte anilinfarvestoffer. Derfor udføres deres farve ved hjælp af en mordant (carbolsyre). Ved opvarmning er de mest almindelige farvemetoder som følger:

Med disse pletter bemærkes lysere røde eller lilla granuler i stifterne. Undersøgelsen i elektronmikroskopet tillod os at etablere den komplekse struktur af deres vægge af 3 lag såvel som tilstedeværelsen af ​​kernen og granulerne i cytoplasmaet. I præparater fra kulturer, især på flydende medier, er virulent MBT arrangeret i form af bundter. I præparater er der næsten altid afrundede kroppe (korn) af varierende farve. Disse er vegetative former, som opnås som et resultat af reproduktion af en mikrobe ved tværgående opdeling og former for udvikling fra korn. Eksistensen af

ikke-syre-resistente kulturer af MBT, som kaldes L-former. Disse former kan vokse på almindelige medier og blive bakterier. L-former er repræsenteret i form af Taurus med en kroning, inden for hvilken der er 1 eller 2 kroppe. Dette præbacillære ikke-syre-tolerante stadium er det normale stadium af en mikrobe. Filtrerede former, korn, cocci og sticks repræsenterer formerne for regelmæssigt fortsatte stadier af udvikling af patogenet. Især antages det, at granulære former, blandt hvilke der kan være små filtreringselementer, repræsenterer et ikke-cellulært stadium, og coccalformer og stænger, der vokser ud af kokoser, er cellulære fase af mikrobiell udvikling.

Mycobacterium tuberculosis uden for kroppen vokser i rene kulturer på tætte og flydende medier med god adgang til luften; De kan dog udvikle sig i relativt anaerobe forhold, men meget langsomt, dårligt. På flydende specielle næringsmedier vokser MBT på overfladen af ​​mediet i form af en rynket film. MBT vokser på næringsmedier indeholdende mineralsalte, aminosyrer, kulhydrater, æggehvide og æggeblomme, og især glycerin! Kan vokse (mere dårligt) i miljøer af mineralsalte, især ammonium. Den optimale temperatur for vækst er 37-38 ° C. På tætte næringsmedier vokser MBT i form af en lys krøllet krøllet eller skællende tørblomst, lugten af ​​afgrøder er aromatisk, meget karakteristisk, meget sjældent, humane typer mykobakterier kan producere glatte kolonier. MBT-kulturer er ikke altid typiske (især hos patienter med antibakteriel terapi); de kan være lidt våde, indeholde separate glatte eller pigmenterede kolonier. Den isolerede atypiske kulturs tuberkuløse karakter er etableret ved en "musestest" (1 eller 0,1 mg injiceres i en haleåre i 2 hvide mus, døden forekommer med symptomer på generaliseret tuberkulose efter 2-4 måneder) sammen med en prøve af patogenicitet hos marsvin.

MBT af exotoxinet er ikke isoleret. Filtraterne af deres kulturer i flydende næringsmedier er imidlertid toksiske for dyr, der lider af tuberkulose, hvilket er forbundet med frigivelsen af ​​endotoxin i mediet. Kontoret udsender også flygtige toksiner. Særlige egenskaber ved disse giftige stoffer er deres specifikke virkning kun på mennesker og dyr, der er smittet og syg med tuberkulose.

Modstand af det forårsagende middel af tuberkulose

På grund af den specielle kemiske struktur af mycobacterium tuberculosis har de betydelig resistens over for fysiske og kemiske midler. I våde sputum kan mykobakterier modstå opvarmning i 30 minutter ved 75 ° C, de dør ved kogning efter 5 minutter. I det isolerede sputum dør MW ved 100 ° C efter 45 minutter. I sputumet, isoleret og opretholdt i mørke ved stuetemperatur, opretholdes stavenes levedygtighed i mindst 4 måneder, i spredt lys dør de i 1-1,5 måneder. Ved befugtning med en temperatur på 80 ° C overlever MW i 2 timer i et tørluftkammer. MW opbevares i gade støv i op til 10 dage og op til 3 måneder på bogsider. I vandstifterne overlever i mindst 150 dage efter infektion. MW opretholder nedbrydningsprocesserne og kan opbevares i begravet lig i flere måneder. Klor- og iodpræparater fungerer godt for mykobakterier.

Drugresistente eller resistente mykobakterier forekommer hos patienter med antibakteriel kemoterapi, og nogle gange forekommer de spontant (primær resistens).

Når man tester for lægemiddelresistens, bør man bruge det tætte næringsmedium af Helberg, Petranjani, Herold og flydende næringsstoffer - det Soton-syntetiske medium (med plasma), blodmediet eller plasmaet.

Det specifikke årsagsmiddel for tuberkulose er en sygdoms provokatør

Den forårsagende middel til tuberkulose har enorm stabilitet i det ydre miljø. Dette giver det mulighed for at besidde høj aktivitet mod en potentiel trussel mod menneskers sundhed og visse pattedyr. Det specifikke årsagsmiddel for tuberkulose kan vedblive på glatte overflader af tekstilmaterialer, i jorden, på fødevarer mv. Det er allokeret med alle fysiologiske midler til en syg person (spyt, blod, urin, afføring).

At se med det blotte øje af tuberkulosens forårsagende middel virker ikke, fordi det er en mikroskopisk organisme, der nemt trænger ind i menneskekroppen. Dette øger risikoen for kontakt med inficerede overflader. Den eneste effektive forebyggelse er vaccination (vaccinationer). I en vaccineret person har kausionsmiddelet for tuberkulose sygdommen ingen chance for at "slå rod" i kroppen og forårsage ødelæggende skade. Denne sygdoms provokatør modtager en passende rebuff fra immunsystemet.

1. Kendskab til tuberkulosens forårsagende middel

I 1882 gav den tyske forsker Robert Koch gennem sit videnskabelige arbejde udtømmende beviser for den infektiøse karakter af tuberkulose. Han identificerede og beskrev egenskaberne af den forårsagende agent for tuberkulose, derfor er det sædvanligt at kalde bakterien Koch (BK) eller mycobacterium tuberculosis (MW). Det er en repræsentant for en stor gruppe mykobakterier, der er relateret til lavere planteorganismer - strålingssvampe.

Lad os begynde vores bekendtskab med kendetegnende for tuberkulose forårsagende middel: mikrobens længde varierer fra 1,5 til 6 μm (micronicron), tykkelsen - fra 0,2 til 0,5 μm. Mikrobenen kan være rund, bønformet eller buet (bueformet), kan have fortykning i den ene eller begge ender.

Den indeholder protein, fedt og polysaccharidstoffer. Den vigtigste biologisk aktive komponent anses for at være proteinholdig, og den skyldes bakteriens allergiske virkning. De fede komponenter giver bakterielcelleacidresistensen og skaber betingelser for dens selektive permeabilitet.

De forårsagende midler af tuberkulose er resistente over for forskellige miljømæssige faktorer. I jord, vand, husstøv, i mejeriprodukter (mælk, smør, ost) forbliver bakterier levedygtige i omkring et år; i bøger - op til 4 måneder i begravet lig - flere måneder i gade støv - op til 8-12 dage. De forårsagende midler af tuberkulose er resistente over for syrer, alkalier og alkoholer. Direkte sol og ultraviolette stråler dræber mycobacterium tuberculosis inden for et par minutter, opvarmes til 70 ° C i 30 minutter, koger dræber patogenerne i 5 minutter.

I løbet af de sidste 5-7 år er der kommet mange nye desinfektionsmidler, som i vid udstrækning anvendes i fytiologi. Desinfektionsmidler som:

• 5% opløsning af carbolsyre
• 5% formalinopløsning;
• 2% blegemiddelopløsning;
• 1% natriumhypochloritopløsning;
• 1% opløsning af chloramin.

De havde ikke kun en ødelæggende virkning på tuberkulosens forårsagende middel, men beskadigede også luftvejene og huden på hænderne.

I øjeblikket er der udviklet effektive, sikre for luftveje og hudintegrer, der har et kvalitetscertifikat:

• "Forispot" - et hurtigtvirkende middel til overfladebehandling i en aerosol, der holder i 5 minutter;
• "Foriserf" - et desinfektionsmiddel til behandling af lokaler, medicinsk udstyr, affald, medicinsk plejeprodukter, udstyr mv. Aldring - 30 minutter;
• "Foriklin" - desinfektionsmiddel til rensning af huden, har en antibakteriel virkning;
• Forex Chlorocomplit er effektiv mod sporer af bakterier og væv, effektive i flydende form;
• "Forisept" - effektiv mod hepatitis B-virus, svampe, patogener af tuberkulose, erstatter håndvask;
• "Foricid" - ødelægger alle vegetative bakterier og vira, herunder patogener af tuberkulose, aldring - 20 minutter ved en temperatur på 20 ° C.

2. Forskellige former for tuberkulosepatogener

II Mechnikov opdagede og beskrev en række forskellige former for patogener af tuberkulose, der manifesterede sig i deres forandring under indflydelse af miljømæssige faktorer: de taber syre eller alkoholresistens; deres biologiske egenskaber ændres, ændrer tuberkulosebakterien sin struktur og danner sådanne usædvanlige former, hvor mikroben mister sin skal, samtidig med at dens evne til at reproducere og under visse betingelser igen kan passere til sin oprindelige tilstand.

De forårsagende midler af tuberkulose er i stand til dannelsen af ​​lægemiddelresistente former, manglen på effekt i behandlingen med anti-tuberkulosemedier fører til en forlængelse af behandlingsperioder eller overgangen af ​​sygdommen til en kronisk tilstand. Lægemiddelresistens er et arveligt træk fastgjort af afkom af mikrobielle celler.

Der findes flere typer stofresistens af tuberkulosepatogener:

• primær - når patienten bliver smittet med lægemiddelresistente mikrober
• sekundær - forekommer ved behandling af patienter med anti-tuberkulosemedicin og kan manifestere sig til en, to, tre eller flere lægemidler;
• gruppe - til alle stoffer, der tilhører en af ​​de lægemiddelgrupper, der anvendes til behandling af tuberkulose.

Der er flere typer tuberkulosepatogener, som kan forårsage sygdom hos mennesker:

• menneskelige arter
• bullish udseende;
• fugleudsigt;
• musevisning;
• african view.

Hos mennesker forårsager tuberkulose i 92-95% af tilfældene den humane art patogener, og i 3-5% af tilfældene - en hausseartet art. De to andre typer af patogener af tuberkulose - fugle og mus - er næsten ikke farlige for mennesker. I 1969 blev i de lande i Centralafrika for første gang en underart af tuberkulosepatogener, kaldet afrikanske, isoleret fra mennesker.

3. Kilder til infektion og de vigtigste infektionsmetoder

Således er en person med tuberkulose den vigtigste kilde til infektion blandt befolkningen.

Infektion af en person kan forekomme på flere måder at overføre det forårsagende middel af tuberkulose:

• luftbårne - når man taler, ledsages af hoste, nysen på en syg person;
• luftbåren støvinfektion med tuberkulose - når en patients sputumpartikler kommer ind i kroppen af ​​en sund person sammen med støv;
• Smittevejen til infektion med tuberkulose-forårsagende middel er indbrud af smitte i kroppen gennem mad fra kvæg, der lider af tuberkulose (mælk, ost, fløde, kødost, smør, kød);
• kontaktvej - indtrængen af ​​infektion gennem huden, slimhinder;
• intrauterin infektion - når fosteret er inficeret med fostervand, hvis moderkagen er inficeret med tuberkulose hos en moder med tuberkulose.

Den sidste infektion med tuberkulose er meget sjælden, men litteraturen beskriver omkring 100 tilfælde i verden.

Den næststørste kilde til tuberkulose forårsagende middel er sygkvæg, de mere sjældne patogener er patienter med tuberkulose hos andre husdyr: svin, får, kameler, katte, hunde, fugle mv. En person kan blive smittet fra et sygt dyr ved luftbårne dråber, luftbårne støv, kontaktruter, samt ved at spise ukogt mælk og andre mejeriprodukter, sjældnere - kød fra et sygt dyr. Opdrættere og deres familiemedlemmer er i størst risiko for at blive inficeret med tuberkulose fra syge dyr. Disse er de vigtigste måder at inficere med tuberkulose på, men vi bør ikke udelukke overførsel af infektion gennem blod og lymfevæske.

I øjeblikket er tuberkulose en af ​​verdens mest udbredt smitsomme sygdomme, hvilket fører til høj dødelighed.

4. Den epidemiske situation i Rusland

Verdenssundhedsorganisationen har erklæret tuberkulose et truende medicinsk og socialt problem. I verden registreres 8-10 millioner nye tilfælde af tuberkulose årligt og omkring 3 millioner mennesker, der er syge dør.

Tuberkulose tager flere liv end nogen anden infektion. Det antages, at Mycobacterium tuberculosis er inficeret med ca. 2/3 af befolkningen på planeten. Sygdommen udvikler sig overvejende hos mennesker med svækket immunforsvar under ugunstige levevilkår og et fald i kroppens modstand.

Alle lande i verden er opdelt i tre kategorier ifølge forekomsten af ​​denne forfærdelige infektion i landet (forekomsten af ​​tuberkulose beregnes ved antallet af første gangs tilfælde og antallet af tilfælde af aktive tuberkulose patienter pr. 100.000 om året).

• Jeg gruppe af lande - den mest udviklede, med en lav forekomst af tuberkulose: mindre end 25 pr. 100.000 indbyggere.
• Gruppe II - med en gennemsnitlig levestandard og et gennemsnitligt sygdomsniveau: mere end 25 - op til 100 patienter pr. 100.000 mennesker.
• Gruppe III - underudviklede lande med en høj forekomst af tuberkulose: over 100 patienter pr. 100.000 indbyggere.
• 48,6% af alle patienter med tuberkulose på planeten er i landene i Sydøstasien.
• 11% af alle mennesker med tuberkulose i verden er afrikanere.
• 6,6% er fra Central- og Sydeuropa.
• 6,2% - befolkningen i Latinamerika.

Den epidemiske udbrud af tuberkulose i Rusland i efterkrigstiden har ført til udbredt infektion i flere generationer af vores lands befolkning.

I slutningen af ​​1980'erne forekomsten af ​​tuberkulose nåede et minimum (i nogle områder var det mindre end 20 personer pr. 100.000 indbyggere). Imidlertid bemærkede fthisiatrikere endda negative tendenser i udviklingen af ​​den epidemiologiske situation i landet. Dette skete på baggrund af en ændring i det socioøkonomiske og politiske liv. Siden begyndelsen af ​​1990'erne. en markant forværring af situationen observeres: forekomsten i Rusland om syv år er mere end fordoblet.

En af de vigtigste årsager til intensiveringen af ​​tuberkuloseprocessen er reduktionen af ​​statens kontrol over denne infektion i 1992-1995. Det var på dette tidspunkt, at regeringen i Rusland kraftigt reducerede midlerne til folkesundhed: tuberkulosekontrolprogrammet og systemet for centraliseret levering af patienter med anti-tuberkulosemedicin blev afsluttet.

I de senere år har der været en ekstrem forandring i det menneskelige miljø. Langsigtet, kronisk stress, et kraftigt fald i levestandarden for størstedelen af ​​den russiske befolkning i 1990'erne. I 2000-2010 forårsagede utilstrækkelig, ubalanceret ernæring, konfliktsituationer i landet og fremkomsten af ​​såkaldte "hot spots" naturligt en ny runde epidemisk udbrud af tuberkulose.

I Rusland har over 90% af børn forskellige former for afvigelser i deres helbredstilstand. 40% af de unge og 67% af de voksne lider af kroniske sygdomme, og som følge heraf er forventet levealder i løbet af ti år. Svækket af kroniske sygdomme er menneskekroppen særligt modtagelig for tuberkulose.

De forårsagende midler af tuberkulose.

Tuberculum- rustning. - tuberkel Tuberkulose er en smitsom sygdom, der er forårsaget af mykobakterier og er præget af lunger, fordøjelseskanalen, huden, knoglerne og det urogenitale system. Patogenens egenskaber.

De forårsagende midler af tuberkulose er af slægten Mycobacterium (myces-svamp), familien Mycobacteriaceae, section of Firmicutes. Generelt er tuberkulose forårsaget af 3 typer: Mycobacteriumtuberculosis er baciller af humant type, forårsager sygdom i 90% af tilfældene M. bovis-bacillus-type baciller og M.africanum. De adskiller sig i morfologiske, kulturelle, biokemiske egenskaber og patogenicitet.

Morfologi: M. tuberculosis - tynde lange pinde, lidt buede; M. bovis kort tyk; M. africanum - tynde lange polymorfe pinde. Må ikke danne en spore, flagella, kapsler.

Tinctorial egenskaber: Gram "+", men malet med vanskeligheder. De er meget modstandsdygtig over for syrer, alkoholer. alkalier, så de kaldes syrefast, fordi de indeholder op til 40% fedt - det er voks, mycolic, stearinsyre. De er ikke malet med enkle metoder, derfor er de malet med en særlig metode ved hjælp af Ziehl-Nielsen-metoden (de er malet rødt).

Kulturelle egenskaber: Stænger af humant type er obligatoriske aerobes, der kræver næringsmedier, vokser på medier med tilsætning af æggehvide og glycerin (Levenshtein-Iensev medium). I glycerin bouillon vokser de i form af en løs film. På tætte medier giver de gullige, fede kolonier i R-formen, vokser langsomt i 2-3 uger. De virulente M.tuberculosis stammer, når de dyrkes på briller i et flydende medium, danner kolonier i form af "fletninger" og "bundter" siden har en ledningsfaktor. Andre 2 arter vokser på simple medier ved en temperatur på 40-42 ° C. Biokemiske egenskaber: nedbrydes nitrater, urinstof, nicotinamider. Antigenisk struktur: Der er et stort sæt protein- og lipopolysaccharidantigener, der er involveret i HRT og har beskyttende aktivitet. I 1890 isolerede Koch et proteinstof fra tuberkelbaciller, der blev kaldt tuberkulin. Det har allergenegenskaber. Virulensen af ​​tuberkelbaciller er relateret til indholdet af mycolsyre og kaldes ledningsfaktoren - verulensfaktoren. Modstand: tuberkulosestænger er stabile i det ydre miljø, 10 dage forbliver i støv, sputum er op til 10 måneder. Når koge dør efter 5 minutter. De dør under virkningen af ​​en aktiveret opløsning af chloramin og perchlorinsyre.

Epidemiologi af sygdommen. Tuberkulose er kendt for menneskeheden siden oldtiden. Denne kroniske smitsomme sygdom er udbredt. Ifølge WHO bliver omkring 10 millioner mennesker syg med tuberkulose. Ca. 3 millioner dør. Tuberkulose er en social sygdom. Oftere er mennesker, som lever under dårlige forhold, syge.

Kilden til infektion er en syg person. Patienter med en åben form for tuberkulose, der udsender et patogen i miljøet, frembyder en epidemifare. Fremgangsmåder for transmission:

1) luftbårne - hovedtransmissionsruten

2) kontakt og husstand - mindre ofte (inficerede retter).

Du kan blive smittet gennem mad (mælken af ​​syge køer), gennem moderkagen fra en syg mor med en progressiv form for tuberkulose.

I grund og grund er børn, unge, unge mennesker syge med tuberkulose, og ældre bliver sommetider syg.

Patogenese og klinik. Når de smittes med luftbårne dråber, falder de lettere ind i højre lunge. Mycobakteriens indtrængning i kroppen betyder ikke den obligatoriske udvikling af sygdommen, fordi Mennesket har en naturlig modstand mod denne infektion. Ofte slutter det første møde med tuberkelbaciller sikkert. Ca. 80% af mennesker er smittet med tuberkelbaciller, men de bliver ikke syge, for det meste er de under 20 år. Men 5-15% af de smittede kan blive syge, hvilket sker, når mikroorganismernes beskyttende kræfter reduceres.

Udvikler oftest lungetuberkulose. I stedet for penetration og reproduktion af mykobakterier i lungerne forekommer eksudativ inflammation efterfulgt af nekrose. Dette inflammatoriske sted kaldes det primære tuberkulosekompleks (primær påvirkning eller Gonhård). Endvidere strækker processen sig til pleura-, lymfekarre, regionale lymfeknuder (kasse-lymfadenitis). Udviklingen af ​​primærkomplekset afhænger af organismens tilstand, idet helingen af ​​det primære kompleks eller dets progression og kroniske forløb kan observeres. Under ugunstige arbejds- og levevilkår kan det primære fokus spredes (generalisering af processen) til andre organer (organer i det urogenitale system, knogler, led, mave, hjernemembraner, øjne), hvor der dannes nye tuberkuløse foci, der er tilbøjelige til at forfalde. Tuberkulose forekommer i forskellige former - fra mild til svær septisk form.

Inkubationsperiode: 3-8 uger. Den første fase af sygdommen er karakteriseret ved en stigning i temperatur op til 37і. kuldegysninger, svedtendens om natten, tør hoste, appetitfald, ydelse. Med signifikant lungeskader forekommer hæmoptyse (hulrum i lungerne) og lungeblødninger. Hvis ikke behandlet, forekommer døden. Ved behandling kan det inflammatoriske område i lungerne opløses fuldstændigt, eller der dannes en tuberkulbe i kalciumsalte på dette sted, hvor tuberkuløse poter kan fortsætte i levende tilstand i mange år og endda for livet. Sådanne mennesker er på den ene side immune. På den anden side er et sådant fokus kilde til en ny tuberkuloseinfektion. Sygdomme som influenza, mæslinger, diabetes mellitus, narkotikamisbrug, alkoholisme, aids, såvel som hypotermi, faste, mentale og fysiske traumer kan føre til aktivering af gamle foci og udvikling af sekundær tuberkulose.

Immunitet i tuberkulose er ikke-steril eller infektiøs, dvs. det er forbundet med tilstedeværelsen af ​​levende mykobakterier i kroppen. Tuberkuloseimmuniteten er ustabil og bevares kun, når der er mykobakterier i kroppen. Grundlaget for denne immunitet er forsinket-hypersensitivitet (HRT), hvor hovedrollen spilles af T-lymfocytter med specifik følsomhed over for Mycobacterium tuberculosis, såvel som makrofager, der udfører fagocytose. Phagocytose er ofte ufærdig. Humoral beskyttelsesfaktorer (dvs. antistoffer) er kun relevante hos nyfødte. Påvisning af HHV anvendes til diagnose af tuberkulose.

Materialet under studiet: Sputum, bronkialvaskninger, urin, cerebrospinalvæske. Forskningsmetoder: 1) Bakterioskopiske udstrykninger fremstilles og farves i henhold til Tsil-Nielsen; denne metode er kun effektiv ved høje koncentrationer af mycobakterier i det undersøgte materiale; For at øge koncentrationen anvendes forskellige "berigelsesmetoder": centrifugalmetode, flotationsmetode 2) bakteriologisk: såning på Levenshtein-Jensen medium og isolering af ren mykobakteriel kultur; 3-4 uger er nødvendige for denne metode, da mykobakterier vokser langsomt; Som en accelereret metode anvendes prisen -metoden - vokser på et dias i citratplasma: mikrokolonier vokser på glasset efter 5-7 dage, farvning ifølge Ziehl-Nielsen; hvis mykobakterierne er stærkt virulente (det vil sige de har en ledningsfaktor), kolonierne har form af "fletninger" eller "bundter"; 3) biologisk infektion af marsvin 4) allergiske hudprøver af Pirke eller Mantoux med tuberkulin (FPD-renset proteinprodukt fra mycobacterium tuberculosis) til afsløring af GST: tuberkulin administreres intrakutant, hvis kroppen har levende mykobakterier (hos en patient eller vaccineret person) Injektionsstedet for tuberkulin efter 48 timer udvikler en lokal inflammatorisk reaktion (rødme, komprimering); infiltration (papule) måles med en linjal i mm; Den gennemsnitlige infiltrationsstørrelse hos personer med postvaccinationsallergier (vaccinerede individer) er 7-9 mm, og hos personer med postinfektiøse allergier (inficeret med ægte "mykobakterier") - 11-13 mm; postvaccinationstest svækker gradvist, men efter infektiøs - ikke; personer med negative prøver er uinficeret og skal vaccineres med BCG vaccine. Metoden til tidlig påvisning af tuberkulose er en fluorografimetode.

Behandling. kemoterapi; 1. række lægemidler - isoniazid, 11. række - streptomycin. Brug også stoffer, som stimulerer kroppens naturlige forsvar. Behandling 6-8 måneder. I gennemsnit 1 år.

Forebyggelse. Generel forebyggelse: Tidlig påvisning af sygdommen (rettidig fluorografi, registrering af familier) og om nødvendigt behandling, lægeundersøgelse; gennemførelse af hygiejne- og hygiejneforanstaltninger. Specifik profylakse: vaccination af nyfødte med levende BCG-vaccine (i 5-7 dage af livet). Revaccination sker i 5-7 år til 30 år (på 7, 1 2, 1 7 osv. År). Mycobacterium vacciner træder rod i kroppen, danner harmløse foci og skaber ikke-steril immunitet. Før revaccination udføres en Mantoux test. Revaccination udføres kun til personer med negativ sammenbrud. Hvis tuberkulinprøven efter 5-7 år er positiv, betyder det, at personen er blevet smittet med "rigtige" tuberkelbaciller, og han behøver ikke at blive vaccineret med BCG. Vaccination 80% beskytter folk mod sygdommen. Hvis en person bliver smittet, har han en godartet tuberkulose.

Modstand af Mycobacterium Tuberculosis i Miljøet

Mycobacterium tuberculosis har betydelig modstand i miljøet. Efter opvarmning til 60 ° C dør mykobakterier efter 30 minutter til 70 ° C - efter 20 minutter og ved 80 ° C - efter 5 minutter. Kogende dræber hende om få minutter.

Tør varm luft ved 100 ° C virker på mykobakterier mindre aktive og dræber dem kun efter 1 time.

Dråber af aerosol indeholdende MW akkumuleres fra luften på overfladen af ​​bordet, gulvet, væggene og blandes med støv. Sådanne partikler er meget større end de infektiøse kerner, men kan stige ind i luften ved en konvention og sprede infektionen. I en tørret dråbe sputum hos en patient med mykobakterier kan de vare op til 10 måneder, og i samme dråbe, som er i mørket, bevarer de deres levedygtighed fra 1 til 3 år. MW påvirker sollys. Under påvirkning af direkte sollys dør bakterierne om få timer og i diffunderet lys om få dage. I en patientens tørre sputum kan tuberkulose MW fortsætte i op til 10 måneder, og i samme sputum, men opbevares i mørket, opretholdes 1-3 år. Test din viden, bestå test for infektionssygdomme.

Mycobacterium tuberculosis i craw på en husfly overlever i 16 dage, i afføring i 13 dage.

Mycobacterium tuberculosis er ikke særlig følsom over for lave temperaturer. Ved en temperatur på -6 ° C -10 ° C forbliver de levedygtige i flere uger ved en temperatur på -23 ° C - op til 7 år. MBT kan modstå selv temperaturen i flydende luft - 190 ° C.

Mycobacteriums egenskab for at opretholde dets levedygtighed ved lave temperaturer anvendes i praksis under opbevaring af det diagnostiske materiale i køleskabet og sendes til laboratoriet i en frosset tilstand.

Infektion med Mycobacterium tuberculosis er mulig og kosthold, deres hovedkilde anses for at være mejeriprodukter fra kvæg tuberkulose. I rå mælk overlever MBT op til 14-18 dage. Når der syrder mælk, dør mykobakterier ikke, da de har en signifikant syrebestandighed. I olien, der opbevares i kulden, dør de ikke op til 10 måneder, og i ost - op til 260 dage.

Abonner på nye materialer

Høj resistens af MBT blev også bemærket med hensyn til et antal desinfektionsmidler. De forbliver levedygtige i en 5-10% opløsning af svovlsyre og saltsyre i 24 dage. 3% opløsning af kviksølvchlorid dræber MBT i 6-10 timer, 10% opløsning af lysol - 12 timer, 5% opløsning af phenol - 24 timer.

Klorholdige lægemidler er meget mere aktive i forhold til MBT. Således dræber en 1% opløsning af chloramin med tilsætning af en 1% opløsning af ammoniumchlorid (aktiveret chloramin) mycobakterier inden for 2 timer. Når chlorering af vand inficeret med tuberkulose mykobakterier opnås en 100% baktericid virkning med en dosis på 8 mg / l ved kontakt i 1 time og resterende chlor 7 mg / l. Til den nuværende og endelige desinfektion ved anvendelse af en 5% opløsning af chloramin eller 1% aktiveret chloramin.

Alle ovennævnte bør overvejes, når man organiserer den nuværende og endelige desinfektion inden for tuberkuloseområdet og i tilrettelæggelsen af ​​sanitære og epidemiske foranstaltninger i erhvervsskoler.

Årsagsmiddel til tuberkulose

Tilstedeværelsen og forløb af tuberkulose afhænger af dets patogenes egenskaber, kroppens reaktivitet og hygiejneforhold. Det nuværende navn på patogenet er Mycobacterium tuberculosis. Det gamle navn er bakterien Koch (BK). 24. marts 1882 viste R. Koch en ren kultur af patogenet under et mikroskop, og han viste også sin infektiøse natur ved at inficere dyr. Derfor er mikroben opkaldt efter ham. Det skal bemærkes, at den 18. marts 1882, Baumgarten, også en tysk videnskabsmand, viste en tuberkulose bacillus isoleret fra organerne af en kanin ramt af tuberkulose, men kun under et mikroskop.

Den forårsagende middel til tuberkulose tilhører slægten mycobacteria, actinomycetes familien og den schizomycetiske klasse. Kræftningsmidlet af spedalskhed og en gruppe af saprophytter findes også i mycobakteriernes slægt. d.

Fordelingen af ​​mykobakterier ved patogenicitet

Ved patogenicitet for mennesker og for visse typer mycobakterier er opdelt i 2 grupper. Den første gruppe er den egentlige patogene mycobacterium tuberkulose, blandt hvilke der er tre typer. Den anden gruppe - atypiske mykobakterier, blandt hvilke der er saprophytter - ikke-patogene for mennesker og dyr og betingelsesmæssigt patogene mykobakterier - under visse omstændigheder kan forårsage mycobakterier, der ligner tuberkulose.

Atypisk Mycobacterium

Ifølge en af ​​klassificeringen er de opdelt i fire grupper (afhængigt af væksthastigheden og pigmentdannelsen).

• Gruppe I - fotochromogene mykobakterier - danner et citrongult pigment under dyrkningen, der udsættes for lys, kolonier vokser inden for 2-3 uger. Kilden til infektion kan være kvæg, mælk og andre mejeriprodukter.
• Gruppe II - mystiske baciller mycobakterier, der danner et orange-gul pigment i mørket. Fordelt i vand og i jord.
• Gruppe III - ikke-fotochromogene mykobakterier. Kulturer er lidt pigmenterede eller ikke-pigmenterede, synlig vækst er allerede i 5-10 dage. Forskellig i virulens og optimal væksttemperatur. Opstår i jord, i vand, hos forskellige dyr (svin, får).
• Gruppe IV - mykobakterier, der vokser hurtigt på næringsmedier. Vækst giver i 2-5 dage.

Atypiske mykobakterier bestemmes i 0,3-3% af kulturer, oftest på grund af miljøforurening. Deres etiologiske rolle betragtes som bevist, hvis de genplantes fra patologisk materiale, og deres vækst er karakteriseret ved et stort antal kolonier, og der findes ingen andre patogener.

Sygdommen forårsaget af atypiske mycobacterium tuberculosis stammer kaldes mycobacteriosis. Fra stammen af ​​atypiske mykobakterier blev produktet af deres vitale aktivitet, sensitin, opnået. Når intrakutan administration af følsomhed hos patienter med mykobakterier sker, opstår der en positiv reaktion. Ifølge det kliniske kursus ligner mykobakterier tuberkulose, nogle gange ledsaget af hemoptysis, udvikles den hurtigt.

Typer mycobacteriosis

Der er tre typer mycobacteriosis, som afhænger af typen af ​​mykobakterier og kroppens immunstatus:

1. Generel infektion med udviklingen af ​​patologiske forandringer synlige for det blotte øje ligner tuberkulose eksternt, men adskiller sig histologisk fra dem. I lungerne er der diffuse interstitiale forandringer uden granulomer og hulrum. De vigtigste symptomer er feber, bilateral formidling i midten og nedre del af lungerne, anæmi, neutropeni, kronisk diarré og mavesmerter. Diagnosen bekræftes af tilstedeværelsen af ​​patogenet i sputum, afføring eller biopsi. Effektiviteten af ​​behandlingen er lav, dødeligheden er høj og når 20%. Effektivt til behandling af mycobakterier er cycloserin, ethambutol, kanamycin, rifampicin og delvist streptomycin.

2. Lokal infektion - præget af tilstedeværelsen af ​​makro- og mikroskopiske læsioner påvist i visse områder af kroppen.

3. Infektion der opstår uden udvikling af synlige læsioner patogenet er i lymfeknuderne.

Tuberkulose hos mennesker er overvejende (95-97%) på grund af menneskelig infektion, sjældnere (3-5%) med bovin og casuistisk fuglearter af mycobacterium tuberculosis. M. africanum forårsager tuberkulose hos mennesker i lande i tropisk Afrika.

Mycobacterium tuberculosis er i form af tynde, lange eller korte, lige eller buede stænger, 1,0-4,0 μm i længde og 0,3-0,6 μm i diameter; fast, sporer og kapsler formes ikke, gram-positive, har en stor polymorfisme.

Mycobacterium tuberculosis af en humant art er tyndere og længere end kvæg. Mycobacterium bovine species er mindre patogen for mennesker, og sygdommen forårsaget af dem er meget mindre almindelig. For at bestemme MBT for den humane art anvendes niacin-testen. Det er baseret på, at MBT af denne art udskiller mere niacin (nikotinsyre).

Unge bakterier er homogene, i processen med deres aldrende granularitet (flyvekorn) dannes, som studeres mere detaljeret ved elektronmikroskopi. Den granulære form af mycobacterium tuberculosis dannes også under påvirkning af antimycobakterielle lægemidler. Efter indførelsen af ​​korn i dyr udvikler de cachexi, lymfadenopati eller tuberkulose med udviklingen af ​​typiske stammer af Mycobacterium tuberculosis. Beskrevne fældede former for mycobacterium tuberkulose. Det forårsagende middel til tuberkulose kan også eksistere i form af filtrerbare former.

Under påvirkning af anti-TB-lægemidler ændres de morfologiske og fysisk-kemiske egenskaber hos Mycobacterium tuberculosis. Mycobakterier bliver korte, nærmer sig cocobacilus, deres syre resistens falder derfor bliver de misfarvede og bliver ikke detekteret, når de bliver farvet af Tsil-Nielsen.

Mycobacterium tuberculosis reproduktion

Mycobacterium tuberculosis multipliceres ved tværgående opdeling, forgrening eller spiring af individuelle korn. Mycobacterium tuberculosis vokser på næringsmedier i nærværelse af ilt. Men de er valgfrie aerobes, dvs. vokse og når luften ikke har adgang - de får ilt fra kulhydrater. Derfor kræver dyrkning af mykobakterier et næringsmedium, der er rigt på kulhydrater.

Effektivt tæt medium, som omfatter æg, mælk, kartofler, glycerin. Ofte brugt miljø Levenstein-Jensen, Helberg, Finn-2, Middlebrook, Ogawa.
Mycobacterium tuberculosis vokser langsomt. De første kolonier vises på den 12-30. dag, og nogle gange efter 2 måneder. For at sikre væksten af ​​mycobacterium tuberkulose til næringsmedier tilsættes 3-6% glycerol. Mykobakterier vokser bedre i et svagt alkalisk medium, selv om de kan vokse i en neutral.

Tilføjelse af galde til næringsmediet sænker deres vækst. Denne omstændighed blev anvendt af Calmette og Guerin i udviklingen af ​​vaccinen. På flydende næringsmedier med tilsætning af glycerin mycobacterium vokser tuberkulose i form af en film. Kolonier af mykobakterier kan være uslebne (K.-varianter) og mindre ofte - glat, fusionerende mellem hinanden (8-varianter). K.-varianter af mykobakterier er virulente for mennesker og dyr, og 8-varianter er oftere ikke-virulente.

Sammensætningen af ​​mykobakterier

Mycobacterium består af cellevæggen og cytoplasma. Cellemembranen er trelagret og består af yder-, mellem- og inderlagene. I virulente mykobakterier har den en tykkelse på 230-250 nm.

Det ydre lag, der omgiver cellen, kaldes en mikrokapsel. Den er dannet af polysaccharider og indeholder fibriller. En mikrokapsel kan omgive en hel population af mykobakterier og kan også lokaliseres på stederne for vedhæftning af mykobakterier til hinanden. Fraværet eller tilstedeværelsen af ​​vækst, dens intensitet og sammensætningen af ​​mikrokapslerne afhænger af, hvor meget ledningsfaktor der ekstraheres fra cytoplasmaet ind i cellevæggen. Jo mere ledningsfaktoren ekstraheres, desto bedre udtrykkes mikrokapslen af ​​mycobacterium tuberculosis.

Cellemembranen er involveret i reguleringen af ​​metaboliske processer. Den indeholder artsspecifikke antigener, som følge af, at cellevæggen er et sted, hvor der forekommer langsommere hypersensitivitetsreaktioner og antistofdannelse, da det som den faktiske overfladestruktur af en bakteriecelle er den første, som kommer i kontakt med vævene i en mikroorganisme.

Under cellemembranen er en cytoplasmisk membran med tre lag tæt på cytoplasmaet. Den består af lipoproteinkomplekser. I den er der processer, der bestemmer specificiteten af ​​mycobakteriens reaktion på miljøfaktorer.

Den cytoplasmiske membran af mycobacterium tuberculosis gennem dens centripetal invagination danner i cytoplasma et intracytoplasmisk membransystem - mesos. Mesosomer er semi-funktionelle strukturer. De indeholder mange enzymsystemer. De er involveret i syntese og dannelse af cellevæggen og virker som mellemled mellem bakteriecellens kerne og cytoplasma.

Mykobakteriernes cytoplasma består af granuler og indeslutninger. I ung mycobacterium tuberculosis er cytoplasma mere homogen og kompakt end i de gamle, der har flere vakuoler og hulrum i cytoplasma. Hovedmassen af ​​granulære indeslutninger består af ribosomer, som er placeret i fri tilstand af cytoplasma eller formpolysomer - en ophobning af ribosomer. Ribosomer er sammensat af RNA og protein og syntetiserer et specifikt protein.

Immunogeniciteten af ​​mycobacterium tuberculosis skyldes hovedsageligt de antigeniske komplekser indeholdt i membranerne i mycobakterielle celler. Ribosomerne, det ribosomale protein og cytoplasmaet af mykobakterier har antigenaktivitet i reaktioner med forsinket type.

Den kemiske sammensætning af mycobacterium tuberculosis

Den kemiske sammensætning af mycobacterium tuberculosis studeres ganske godt. De indeholder 80% vand og 2-3% aske. Den tørre rest består af halvdelen af ​​proteiner, hovedsageligt tuberculoproteiner, lipider - fra 8 til 40%, den samme mængde polysaccharider. Det antages, at tuberculoproteiner er fulde antigener og kan forårsage anafylaksi hos dyr. Lipidfraktionen fører til resistensen af ​​det forårsagende middel af tuberkulose, og polysaccharidet er involveret i immunogenese.

Tuberculoproteiner og lipidfraktioner bestemmer toksiciteten af ​​mycobacterium tuberculosis, som er iboende ikke kun for levende, men også for dræbte mikroorganismer. Tre fraktioner af lipider blev påvist: fosfatid, fed og voks. Det høje indhold af lipider skelner Mycobacterium tuberculosis fra andre typer af mikroorganismer og giver følgende egenskaber:

1. Modstandsdygtighed over for syrer, alkalier og alkoholer (primært på grund af tilstedeværelsen af ​​mycolsyre).

2. Modstandsdygtighed overfor konventionelle desinfektionsmidler.

3. Patogenicitet af tuberkuløse mykobakterier.

Eksotoksiner er ikke identificeret, men mycobakterielle celler er toksiske - de fører til en delvis eller fuldstændig nedbrydning af leukocytter. I den uorganiske rest af Mycobacterium tuberculosis bestemmes salte af jern, magnesium, mangan, kalium, natrium, kobolt. Den antigene struktur af mykobakterier er kompleks og er endnu ikke grundigt undersøgt.

antigener

Mykobakterier har specifikke arter og interspecifikke og endog intergeneriske antigenbindinger. Forskellige antigener blev påvist i individuelle stammer. Alle mycobakterier indeholder dog uden undtagelse stoffer, der er resistente over for varme og virkningerne af proteolytiske enzymer - polysaccharider, som er et almindeligt antigen.

Derudover har forskellige typer mycobakterier deres egne specifikke antigener. A. P. Lysenko (1987) viste, at alle stammer af M. bovis har identiske antigenspektrum med 8 antigener, hvoraf 5-6 var almindelige og reagerede med antisera mod mycobakterier af andre typer: 6 med M. tuberculosis 3-5 - M. kansasii osv.

Patogenicitet af mycobacterium tuberculosis

Patogenicitet er en specifik egenskab af Mycobacterium tuberculosis, det viser sig at være en mulighed for at forårsage en sygdom. Den vigtigste faktor for patogenicitet er giftige glycolipider - ledningsfaktor. Dette er et stof, der klæber virulente mykobakterier, så de vokser på næringsmedier i form af bundter. Ledningsfaktoren forårsager en toksisk virkning på væv og beskytter tuberclebaciller mod fagocytose, der blokererer oxidativ phosphorylering i mitokondrier af makrofager. De absorberes derfor af fagocytter, de former sig i dem og forårsager deres død. Syre-resistente saprophytter udgør ikke en ledningsfaktor.

Virulence - graden af ​​patogenicitet muligheden for vækst og reproduktion af mykobakterier i en bestemt makroorganisme og evnen til at forårsage specifikke patologiske forandringer i organerne. Mycobacterium stamme anses for virulent, når det forårsager tuberkulose i en dosis på 0,1-0,01 mg, og efter 2 måneder - en marsvin dør 250-300 g. Når dyret efter indførelsen af ​​denne dosis dør efter 5-6 måneder, denne stamme anses for svagt virulent. Virulence er ikke en uforanderlig egenskab af mykobakterier. Det falder med aldrende kultur eller vokser på kunstige næringsmedier og i behandling af patienter. Når der går gennem dyr eller i tilfælde af forværring af den tuberkuløse proces, forøges virulensen.

Genetik og variabilitet af mykobakterier

Bærerne af genetisk information af Mycobacterium tuberculosis er kromosomer og ekstrakromosomale elementer - plasmider. Hovedforskellen mellem kromosomer og plasmider er deres størrelse. Plasmid i forhold til kromosomet er meget mindre og bærer derfor en mindre mængde genetisk information. Det er på grund af sin lille størrelse, at plasmidet er velegnet til at overføre genetisk information fra en mycobakteriel celle til en anden.

Plasmider kan interagere med kromosomet. Mycobacterium tuberculosis resistensgener mod kemoterapeutiske lægemidler lokaliseres både i kromosomer og i plasmider.

Mycobacterium har DNA, der fungerer som hovedbæreren af ​​genetisk information. Sekvensen af ​​nukleotider i et DNA-molekyle er et gen. Den genetiske information, som DNA bærer, er ikke stabil eller uændret. Det kan ændres og udvikles og forbedres. Enkeltmutationer ledsages normalt ikke af store ændringer i informationen indlejret i genomet. Flere forskellige fænotyper (eller tegn som følge af virkningen af ​​gener under visse betingelser), der er resistente over for et bestemt antimycobakterielt lægemiddel, kan opstå fra en enkelt stamme.

Mutation kan også manifestere sig i en ændring i koloniernes morfologi. Så hvis virulensen af ​​mycobacterium tuberkulose ændres, kan mutantkoloniernes morfologi også ændre sig.

Transduktion er overførslen af ​​genetisk materiale (DNA-partikler) fra en mycobacterium (donor) til en anden (modtager), hvilket fører til en ændring i genotypen af ​​recipienten mycobacterium.

Transformation er indsættelsen af ​​et DNA-fragment af en anden mycobacterium (donor) i kromosomet eller plasmidet af mycobakterier (recipienten) som et resultat af overføringen af ​​isoleret DNA.

Konjugering er kontakten mellem Mycobacterium tuberculosis celler, hvorover overførslen af ​​genetisk materiale (DNA) fra en celle til en anden finder sted.

Transfektion er reproduktionen af ​​den virale form af mycobacterium tuberculosis i en celle, der er inficeret med en isoleret viral nukleinsyre.

De beskrevne hypotetiske måder at overføre genetiske oplysninger er endnu ikke blevet undersøgt. Der er imidlertid ingen tvivl om, at disse genetiske processer er grundlaget for fremkomsten af ​​lægemiddelresistens både i individuelle mykobakterier og i hele bakteriepopulationen, som findes i patientens krop.

Variabilitet af mykobakterier

Mycobakteriens variabilitet er deres ejendom til at erhverve nye eller / og miste gamle tegn. På grund af det faktum, at M. tuberculosis kort generation periode, den høje frekvens af mutationer og rekombinationer udveksling af genetisk information, variabiliteten i dem, er meget høj og hyppig (A.Vasilev N. et al., 1990).

Der er fænotypisk og genotypisk variabilitet. Fænotypisk mutation kaldes også en ændring, som er karakteriseret ved en høj frekvens af ændringer og deres hyppige tilbagevenden til den oprindelige form, tilpasning til ændringer i det eksterne miljø, fraværet af ændringer i den genetiske kode. Det er ikke arveligt overført.

Genotypisk mutation forekommer på grund af mutationer og rekombinationer.

Mutationer er stabile arvede ændringer i nukleotidsammensætningen af ​​mycobacteriumgenomet, herunder plasmider. De er spontane og inducerede. Spontane mutationer forekommer med en bestemt hastighed for et givet gen. De fleste af dem skyldes fejl i replikation og DNA reparation. Inducerede mutationer er mulige som følge af eksponering for mutagener (ultraviolet, ioniserende stråling, kemikalier osv.). Mutationer fører ofte til udseendet i fænotypen af ​​et nyt træk eller tabet af et gammelt træk (sammenlignet med moderformen).

Genetisk rekombination er processen med generering af afkom, der indeholder donorens egenskaber; og modtageren.

En af typen af ​​variabilitet af mycobacterium tuberculosis er dannelsen af ​​filtrerbare former. Disse er meget små former, der er usynlige med konventionel mikroskopi og har meget lav virulens, de kan kun påvises under reversering ved hjælp af gentagne passager på marsvin. I disse tilfælde findes der nogle gange syrefaste stænger med meget lav virulens.

Filtrerede former er små fragmenter af Mycobacterium tuberculosis, som dannes under ugunstige eksistensbetingelser og er i stand til reversion. Naturen af ​​disse former, deres struktur samt deres betydning i patogenesen af ​​tuberkulose er endnu ikke fuldt ud etableret.

L-former for Mycobacterium tuberculosis

L-former for mycobacterium tuberculosis har enten defekter eller fraværet af en cellevæg. De er præget af en kraftigt ændret morfologi af bakteriecellen og en reduceret metabolisme. De har lav virulens og ødelægges hurtigt i miljøet. På grund af fraværet eller beskadigelsen af ​​mycobacterium tuberculosemembranen er L-former farvet med almindelige farvestoffer, hvorfor de ikke kan detekteres bakterioskopisk i udtværinger. Omdannelsen af ​​mycobacterium tuberculosis til L-former sker under virkningen af ​​anti-tuberkulosemediciner under påvirkning af mikroorganismernes beskyttende kræfter og andre faktorer.

L-former for mycobacterium tuberculosis kan være i en makroorganisme i en stabil og ustabil tilstand, det vil sige omvendt til den oprindelige mikrobielle form med genopretning af virulens. De virulente egenskaber ved stabile L-former af mycobakterier reduceres dramatisk sammenlignet med virulensen af ​​ustabile former.

Ustabile L-former for Mycobacterium tuberculosis forårsager generaliseret tuberkulose hos marsvin, og stabile L-former forårsager kun morfologiske ændringer tæt på vaccineprocessen. Stabile L-former af mykobakterier er overvejende indeholdt i inaktive tuberkuløse foci. Disse foci bidrager til fremkomsten af ​​tuberkuloseimmunitet hos raske inficerede mennesker.

For effektiv behandling af patienter med tuberkulose er det nødvendigt at bestemme patogenes følsomhed, fordi resistens over for anti-mycobakterielle lægemidler gør behandlingen vanskeligere. Normalt i patientens krop kan modstanden af ​​mycobakterier mod lægemidler opbevares i 1-2 år efter deres tilbagetrækning.

Drugresistens af Mycobacterium tuberculosis er modstanden af ​​MBT mod et andet antimycobakterielt lægemiddel eller mere.

Typer af lægemiddelresistens

Primær lægemiddelresistens er resistens hos nyligt diagnosticerede patienter, som aldrig har taget anti-TB-stoffer.

Den oprindelige lægemiddelresistens er Kontorets modstand identificeret i nyligt diagnosticerede patienter behandlet med anti-TB-lægemidler i højst 4 uger eller hos patienter uden tidligere behandlingsdata. Sekundær (erhvervet) lægemiddelresistens - MBT-resistens, blev fundet hos patienter, der blev ordineret anti-tuberkulosemedicin i mere end 4 uger. Monoresistance er modstanden af ​​MBT mod 1 af 5 lægemidler fra den første serie (isoniazid streptomycin, rifampicin, ethambutol, pyrazinamid).

I Ukraine er forekomsten af ​​primær resistens af den forårsagende agens for tuberkulose mod narkotika fra den første serie noteret i 23-25% og sekundær - i 55-56% af tilfældene. Flere lægemiddelresistens - MBT-resistens mod to eller flere lægemidler. Multiresistens er en type multidrugresistens, og det er patogenes modstand kun mod kombinationen af ​​isoniazid + rifampicin eller nær: andre lægemidler.

Resultatet af bestemmelsen af ​​følsomheden af ​​mycobacterium tuberculosis til anti-tuberkulosemedikamenter kaldes et antibiogram.

Årsager til lægemiddelresistens:

1. Biologisk - utilstrækkelig koncentration af lægemidlet, de individuelle egenskaber ved patientens krop (hastigheden for inaktivering af lægemidler)

2. Begrundelse forårsagede patienten - kontakt med syge kemoterapi tuberkulose, uregelmæssig administration af lægemidler, for tidlig seponering af medicin, dårlig tolerabilitet, udførelse utilstrækkelig behandling.

3. Faktorer forårsagede sygdom - når der skiftes doser af medicin, når en stor mængde af MBT i områder kan forekomme organ bestemt pH, som forhindrer virkningen af ​​aktive lægemidler, behandling med et lægemiddel, utilstrækkelig dosis eller behandlingsvarighed.

Mycobacterium tuberculosis genom

I de senere år er genetiske undersøgelser af M. tuberculosis-stammen blevet intensivt udført. Mængden af ​​guanin-cytosinbaser, som er fordelt på deoxyribonukleinsyre (DNA) helix, er 65,5%. Genomet indeholder mange indsatte sekvenser, multigeniske familier, forstærkede (fordoblede) steder i deres eget metabolisme.

RNA molekyler koder omkring 50 gener, især:

• tre typer ribosomalt RNA, som syntetiseres fra en unik ribosomal operon;
• generne, der koder for 108-RNA, indgår i processen med destruktion af proteiner (det er afsløret, at disse 108-RNA'er er kodet af såkaldte abnormale og RNA-budbringere);
• gener kodende for RNA-komponent RNase P;
• transport RNA gener.

M. tuberculosis har 11 receptorafhængige histidinkinaser, flere cytoplasmatiske kinaser og få gener involveret i regulatoriske kaskader. I M. er tuberculosis en gruppe af eukaryotiske serinthireoninproteinkinaser ansvarlige for phosphorylering i en bakteriel celle.

Til implementering af lipidmetabolisme i M. tuberculosis syntetiseres ca. 250 enzymer. Oxidation af fedtsyrer tilvejebringes af følgende enzymsystemer:

1. Slave / RabV-P-oxidase-komplekser.

2. 36 Acyl-CoA-syntetaser og en gruppe af 36 acyl-CoA-syntetaselaterede proteiner.

3. Fem enzymer, fuldfør oxidationscyklussen (thiolysereaktion af 3 ketoestere).

4. Fire hydroxyacyl-CoA-dehydrogenaser.

5. Enogtyve typer proteiner af enoyl-CoA hydratase-isomerasegruppen.

Patogenicitet af M. tuberculosis skyldes også faktorer såsom:
1) antioxidase catalase-peroxidasesystem;

3) et ITU-operon, som koder for intracellulære invasionproteiner;

4) phospholipase C;

5) enzymer, som producerer komponenter i cellevæggen;

6) hæmatoglobinlignende Re-bindende proteiner, der sikrer den langsigtede anaerobe eksistens af mykobakterier

7) esteraser og lipaser;

8) signifikant antigenisk labilitet

9) Tilstedeværelsen af ​​forskellige måder at sikre antibiotikaresistens;

10) Tilstedeværelsen af ​​actoriociner med en cytotoksisk virkning (nogle polyketiner).

Modstand af det forårsagende middel af tuberkulose i det ydre miljø

Den forårsagende middel til tuberkulose er resistent over for miljøfaktorer. På siderne i bogen mykobakterier lagret i 2-3 måneder, i gade støv - omkring 2 uger, ost og olie - fra 200 til 250 dage, i rå mælk - 18 dage (syrning af mælk ikke forårsager død af mykobakterier), i rummet med spredte med dagslys - 1 til 5 måneder, og i fugtige kældre og i cesspools - op til 6 måneder.

Den optimale temperatur af væksten af ​​patogenet er 37-38 ° C, ved en temperatur på 42-43 ° C og under 22 ° C ophører dens vækst og reproduktion. Vedrørende fuglearter Mycobacterium tuberculosis optimal væksttemperatur er 42 ° C. Ved en temperatur på 50 ° C Mycobacterium tuberculosis dø inden for 12 timer, 70 ° C 1 minut. I proteinmediet øges deres stabilitet signifikant. Således er Mycobacterium tuberculosis i mælken holdes ved 55 ° C i 4 timer, 60 ° C -. 1 time, 70 ° C - 30 min, 90 ° C 95 -.. 3 til 5 minutter.

Især øger resistensen af ​​mycobacteria tuberculosis i det tørrede sputum. For at neutralisere væskesputumet skal de koge i 5 minutter. I den tørrede sputum dør mycobacterium tuberculosis ved 100 ° C efter 45 minutter. Det tynde lag af væsken under indflydelse sputum UV dræbt Mycobacterium tuberculosis i 2-3 min., Og tørret i sputum og i mørke de kan overleve i måneder 6-12. Men under påvirkning af direkte eller spredt solstråling i 4 timer mister tørret sputum evnen til at forårsage infektion af dyr med tuberkulose. Mycobacterium tuberculosis detekteres ikke i det soltørrede sputum.

Hvis sputum kommer ind i spildevand eller vandingsfelter, bevarer mycobacterium tuberculosis sin virulens i mere end 30 dage. I en afstand af 100 m fra udledningsstedet for spildevand fra tuberkulose-sanatoriet blev Mycobacterium tuberculosis ikke fundet.

Mycobacterium tuberculosis er ikke lige så resistent over for virkningerne af forskellige desinfektionsmidler. Således dræber en dobbelt mængde af en 5% opløsning af chloramin mycobakterier i sputum efter 6 timer, en 2% opløsning af blegemiddel i 24-48 timer.