Cystisk fibrose

Siden 1960'erne er cystisk fibrose en af ​​de mest kendte monogene sygdomme hos mennesker. Dette er den mest almindelige dødelige autosomale recessive genetiske sygdom hos børn i kaukasiere, med en forekomst på ca. 1 ud af 2500 fødsler og en bærefrekvens på ca. 1 i 25. Positiv kloning (se kapitel 10) af cystisk fibrosegenet (kaldet CFTR) i 1989 og frigivelse af tre år før blev Duchenne muskeldystrofi genet de første eksempler på molekylære genetiske metoder til identifikation af sygdomsgener.

Kort efter kloningen af ​​det cystiske fibrose gen ved anvendelse af fysiologiske undersøgelser blev det vist, at proteinet kodet af CFTR genet regulerer klorkanalen placeret i epitelcellernes apikale membran.

Fænotyper af cystisk fibrose

Sygdommen påvirker lungerne og eksokrine funktion i bugspytkirtlen, men den vigtigste diagnostiske funktion er en stigning i koncentrationen af ​​chlorider og natrium i sveden (ofte set for første gang, når forældrene kysser deres børn). I de fleste patienter med cystisk fibrose kan diagnosen være baseret på lunge- eller pankreasymptomer og forøgede niveauer af svedchlorid. Mindre end 2% af patienterne har en normal koncentration af svedchlorid, på trods af typiske kliniske manifestationer; i disse tilfælde er det nødvendigt at udføre molekylær analyse, som bestemmer tilstedeværelsen af ​​en mutation i CFTR genet.

Pulmonal patologi i cystisk fibrose udvikler sig som følge af overdreven sekretion af bronchiale sekretioner og reinfektion; Det er oprindeligt beskrevet som kronisk obstruktiv lungesygdom, der bliver til bronchiectasis. Selvom intensiv behandling af lungerne forlænger livet, sker døden til sidst fra infektion og lungesvigt. I øjeblikket lever ca. halvdelen af ​​patienterne til 33 år med et meget variabelt klinisk kursus.

Pankreas dysfunktion i cystisk fibrose - malabsorptionssyndrom på grund af utilstrækkelig sekretion af pankreas enzymer (lipase, trypsin, chymotrypsin). Normal fordøjelse og ernæring kan generelt genoprettes, når der tages bugspytkirtlenzymer. Fra 5 til 10% af patienterne med cystisk fibrose har nogle resterende pancreasfunktion til normal fordøjelse og kaldes pancreas tilstrækkelig.

Cystisk fibrose patienter med tilstrækkelig pancreasfunktion vokser bedre og har en mere gunstig prognose end de fleste patienter med insufficiens. Den kliniske heterogenitet af bugspytkirtelpatologi er i det mindste delvist forårsaget af allelisk heterogenitet, som diskuteres yderligere.

Hos patienter med cystisk fibrose observeres mange forskellige fænotyper. For eksempel er der i 10-20% af nyfødte med cystisk fibrose efter fødslen en lavt tarmobstruktion (meconeal ileus), hvilket kræver, at diagnosen cystisk fibrose udelukkes. Også påvirket kønsorganerne. Selvom kvinder med cystisk fibrose kun har et lille fald i fertiliteten, er mere end 95% af mænd med cystisk fibrose sterile, fordi de ikke har vas deferens, en fænotype kendt som medfødt bilateral atresi af vas deferens.

I slående eksempel allel heterogenitet, der forårsager delvis fænotype, blev det konstateret, at nogle hansteril, men ellers sundt (dvs. ikke har manifestationer af pancreatisk eller lunge) har bilaterale medfødte atresia vas deferens, sammenkædes med specifikke mutante alleler i genet for cystisk fibrose. Tilsvarende har nogle patienter med idiopatisk kronisk pancreatitis mutationer i CFTR-genet i fravær af andre kliniske tegn på cystisk fibrose.

CFTR-gen og protein i cystisk fibrose

CFTR - et gen i kromosom 7q31, der er associeret med cystisk fibrose, indeholder omkring 190 kilobaser af DNA; kodende region med 27 exoner; ifølge forudsigelser koder et stort transmembranprotein på ca. 170 kilodalton. Baseret på den forudsagte funktion kaldes det protein, der er kodet af CFTR, transmembranregulatoren for ledningsevne af cystisk fibrose (engelsk Cystic Fibrosis Transmembrane Conduction Regulator).

Den hypotetiske struktur viste, at proteinet skulle tilhøre den såkaldte familie af ABC transportproteiner (ATP-relaterede). Mindst 18 transportproteiner i denne familie er involveret i udviklingen af ​​mendeliruyuschih og komplekse sygdomme.

CFTR-klorkanalen har fem regioner: to regioner associeret med membranfastgørelse, hver med seks transmembransekvenser; to områder af kommunikation med ATP; og en regulerende region med talrige phosphoryleringssteder. Betydningen af ​​hver region er bevist ved at identificere de cystiske fibrose-forårsager missense-mutationer i hver af dem.

Åbningen af ​​klorkanalen er dannet af 12 transmembransegmenter. ATP er bundet og hydrolyseret i nukleotidregionen, den resulterende energi anvendes til at åbne og lukke kanalen. Channel management er i det mindste delvist forbundet med phosphorylering af det regulatoriske domæne.

Patofysiologi af cystisk fibrose

Cystisk fibrose er en konsekvens af den unormale transport af væsker og elektrolytter gennem epitelets apikale membraner. Denne abnormitet fører til patologi i lungerne, bugspytkirtlen, tarmene, hepatobiliærtræet og den mandlige kønsorgan. Patofysiologiske abnormiteter beskrives bedst for svedkirtler.

Et fald i CFTR-funktion betyder, at chlorider ikke kan genabsorberes i svedkirtlen, hvilket fører til et fald i den elektrokemiske gradient, der normalt regulerer natriumbevægelsen gennem den apikale membran. Denne defekt fører igen til en stigning i koncentrationen af ​​chlorider og natrium i sveden. Effekten på transporten af ​​elektrolytabnormiteter i CFTR-proteinet er også blevet studeret omfattende i luftveje og pankreasepitel.

I lungerne fører øget natriumabsorption og reduceret chloridsekretion til et fald i luftvejsvæsken. Følgelig kan et lag af slim klæbe til celleoverfladen, forstyrre hoste- og slimudladning, hvilket giver gunstige betingelser for pyocyanestaven (Pseudomonas aeruginosa), det vigtigste årsagsmiddel til kronisk lunginfektion i cystisk fibrose.

Genetik af cystisk fibrose

Mutationer i CFTR polypeptid med cystisk fibrose. Den første identificerede mutation i cystisk fibrose, deletionen af ​​phenylalaninresten i position 508 (F508) i den første region, der binder ATP (NBD1), er den mest almindelige defekt, der tegner sig for op til 70% af alle alleler af cystisk fibrose i europæiske populationer. I disse populationer forekommer kun syv andre mutationer med en frekvens større end 0,5%. Alle typer mutationer er beskrevet, men den største gruppe (næsten halvdelen) er missense udskiftninger.

Resten er punktmutationer af andre typer, mindre end 1% er genomiske omlejringer. Selv om mere end 1200 sygdomsrelaterede varianter af cystisk fibrose-gensekvensen er blevet identificeret, forbliver det faktiske antal patogene missensmutationer delvis usikre, da ikke alle er blevet underkastet funktionel analyse.

Skønt de biokemiske abnormiteter forbundet med de fleste mutationer i cystisk fibrose er ukendte, beskrives fire generelle mekanismer for proteinfunktionshæmning. Mutationer af 1. klasse forårsager forstyrrelser i proteinsyntese, for eksempel forbundet med for tidlige stopkodoner eller mutationer, der fører til ustabilitet af RNA. Eftersom CFTR er et glycosyleret transmembranprotein, skal det behandles og glycosyleres i det endoplasmatiske retikulum og Golgi-komplekset; 2. klasse mutationer er resultatet af en protein defekt, der forårsager en krænkelse af dens tertiære struktur.

Denne klasse illustrerer mutationen F508, det mutante protein foldes ikke normalt og kan ikke afslutte det endoplasmatiske retikulum. Ikke desto mindre er fænotypen af ​​F508-proteinet kompleks: ud over foldningsforstyrrelsen har proteinet også defekter i stabilitet og aktivering.

De essentielle funktioner af de nukleotidbundne regioner og det regulatoriske område er illustreret ved tilfældet af cystiske fibrose-forårsager mutationer, der krænker proteinregulering (3. klasse mutationer). Mutationer af den 4. klasse er placeret i membranregionen og ifølge denne lokalisering fører til en overtrædelse af kloridernes adfærd. Klasse 5-mutationer reducerer antallet af CFTR-kopier. Klasse 6 mutante proteiner syntetiseres normalt men ustabile på celleoverfladen.

Mucoviscidose-genokopi: mutationer i det SCNN1-epitheliale natriumkanalgen

Selv om CFTR er det eneste gen, der er forbundet med klassisk cystisk fibrose, er flere familier blevet identificeret med ikke-klassiske manifestationer (herunder cystisk fibrose-lignende lunginfektioner med mindre alvorlige fordøjelsesforstyrrelser og forhøjede niveauer af svedchlorider), som har mutationer i det SCNN1-epitheliale natriumkanalgen.

Dette svarer til den funktionelle vekselvirkning af CFTR-proteinet og natriumepitelkanalen. Dens vigtigste kliniske betydning for øjeblikket er demonstrationen om, at patienter med ikke-klassisk cystisk fibrose kan have lokalitets heterogenitet, og hvis mutationer i CFTR-genet ikke påvises, er det nødvendigt at søge efter anomalier i SCNN1-genet.

Korrelationer af genotype og fænotype i cystisk fibrose. Da alle patienter med den klassiske form for cystisk fibrose har mutationer i genetisk cystisk fibrose, skyldes den kliniske heterogenitet af cystisk fibrose altallisk heterogenitet, virkningerne af andre modificerende loci eller ikke-genetiske faktorer. Fra en genetisk og klinisk analyse af patienter med cystisk fibrose fremkom to generaliseringer.

For det første gør CFTR-genotypen det muligt at nøjagtigt forudsige den eksokrine funktion af bugspytkirtlen. For eksempel har patienter, som er homozygote til hyppig mutation af F508 eller andre alleler med nedsat proteinsyntese (for eksempel for tidlige stopkodoner) normalt pancreatisk insufficiens. På den anden side har alleler, som tillader syntesen af ​​et delvis funktionelt CFTR-protein, for eksempel Argll7His, sædvanligvis tilstrækkelig pancreatisk funktion. For det andet giver CFTR-genotypen ikke grundlag for at forudsige sværhedsgraden af ​​lungesygdommen.

For eksempel varierer sværhedsgraden af ​​lungesygdom blandt patienter, der er homozygote til F508-mutationen. Årsagerne til en sådan svag sammenhæng mellem genotypen og fænotypen for lungepatologi er uforståelige. For nylig var der en rapport om identifikationen af ​​et genmodifikator af pulmonal patologi i cystisk fibrose, et gen der koder for TGFbl. To varianter af TGFbl er forbundet med mere alvorlig lungesygdom ved cystisk fibrose. Hvis dette viser sig at være pålideligt, kan det give en forståelse af de patologiske mekanismer, der ligger til grund for lungens patologi og udvide terapeutiske muligheder.

Symptomer og behandling af cystisk fibrose

16.01.2018 behandling 2.227 Visninger

Hvad er cystisk fibrose?

Cystisk fibrose er en kronisk genetisk sygdom. En anden patologi kaldes "cystisk fibrose".

Sygdommen forekommer ikke pludselig hos mænd eller kvinder i voksenalderen. Diagnosen laves kort efter fødslen. Da sygdommen allerede er født, kan den ikke overføres til andre mennesker.

Det er vigtigt! Ca. 4% af alle patienter med cystisk fibrose kan diagnosticere sygdommen hos voksne, og hele perioden før denne patologi er asymptomatisk.

Normalt registreres patologi selv hos spædbørn. Når sygdommen blev bestemt hos børn under et år gammel, øges chancerne for bevarelse og forlængelse af barnets liv. Tidligere døde patienter med denne sygdom straks. Men selv om det stadig er umuligt at helbrede sygdommen med den rette terapi, er levetiden hos mennesker med en sådan diagnose op til 35-45 år.

Cystisk fibrose hos nyfødte pålægger et menneskes hele liv. Symptomer påvirker forskellige områder af sundhed. Dette skyldes, at patologi påvirker mere end et kropssystem. Fordøjelses-, åndedræts-, seksuelle, intestinale og andre systemer er gradvist involveret i den patologiske proces.

Udtrykket "cystisk fibrose" kommer fra to latinske ord, der betyder "slim" og "klæbrig". Dette er hvad der sker med alle væsker af ekstern sekretion: de tykkere, stagnere og føre til abnormiteter i organerne.

Mekanisme for sygdomsudvikling

De første tegn på cystisk fibrose kan forekomme hos et barn kun i seks måneder. Forekomsten af ​​sygdommen opstår imidlertid på grund af, at begge forældre overlever et gen, der har undergået en mutation, som er ansvarlig for den normale produktion af væsker produceret af forskellige kirtler i kroppen.

Typen af ​​cystisk fibrose arv er autosomal recessiv. For at et barn bliver syg, skal både faderen og moderen overføre det forstyrrede gen. Når et gen kun overføres fra en af ​​forældrene, forekommer carrierhood, men sygdommen begynder ikke.

Årsager til sygdom

Hovedårsagen til denne sygdom er en genmutation. Det er på grund af dette, at sygdommen anses for uhelbredelig.

Årsagerne til, at patienter oplever en lang række symptomer, er som følger:

• nedsat sekretion af normal sputum
• overskydende calcium og natriumchlorid i udskillede væsker
• ophobning af mucopolysaccharider.

Under påvirkning af denne gruppe af faktorer udvikler komplikationer forbundet med genmutationer.

Etiologi af cystisk fibrose

Selv om der er mange sorter af sygdommen afhængigt af det berørte organ, overveje de vigtigste. Klassifikationen indeholder flere former.

Pankreaslæsioner

Cystisk fibrose i bugspytkirtlen - cystisk fibrose, hvor krænkelsen af ​​sekretion forekommer i dette vigtige organ. Stoffet produceret af denne kirtel indeholder et kompleks af enzymer involveret i fordøjelsesprocesserne. Når produktionen af ​​denne hemmelighed er overtrådt, bliver valg af produkter af nyttige stoffer umuligt. Som følge heraf er selv den mest næringsrige og sunde mad i transit og leverer ikke kroppen med værdifulde forbindelser.

Når leveren lider

En type patologi er, når leveren er påvirket. Det er i dette organ, at galde er produceret. Øget dens densitet fører til stagnation og alvorlige konsekvenser. Sådanne problemer er farlige, men heldigvis påvirkes leveren i cystisk fibrose kun i 4% af tilfældene.

Luftvejsledning

Bronkier, lunger og andre dele af luftvejene er dækket af slimhinder. Sekretionen sker konstant, og det er nødvendigt, så fremmede partikler i form af støv og patogener fjernes fra kroppen i tide.

Når cystisk fibrose fortsætter i pulmonal form, der involverer luftvejene i processen, stagnerer sputum i bronchi og lunger, hvilket forårsager bakterier, vira og støv til at slå sig ned på organernes vægge. De mindste bronchi er genstand for fuldstændig blokering, hvilket fører til obstruktivt forhold og krænker lungernes fulde ventilation.

Genital læsioner

Klager over kønsorganernes arbejde i cystisk fibrose hos kvinder observeres ikke. Patologi påvirker ikke reproduktionssystemets funktion.

Hos mænd påvirker sygdommen testiklerne. Sperm produceres i disse organer. I strid med disse processer bliver mænd ufrugtbare. Dette sker som følge af blokering af kønsorganerne.

Ændringer i svedkirtlerne

Ved cystisk fibrose bliver patientens sved for salt og klæbrig. Analysen vil vise forhøjede niveauer af chlor og natrium.

Gastrointestinale læsioner

Tarmformen af ​​cystisk fibrose er almindelig. Børn med denne patologi lider af utilstrækkelig opdeling af mad. Fedt og proteiner absorberes mindst, kroppen tager kulhydrater relativt normalt.

Med nedbrydelsen af ​​fordøjelseskanalerne inden i tarmkanalen begynder putrefaktive processer. Unormal nedbrydning af produkter fører til dannelse af giftige forbindelser, der forgifter kroppen. Stolen bliver hyppig, der er kendte tilfælde af endetarm i endetarmen.

Når cystisk fibrose forekommer i tarmtypen, ændres sammensætningen af ​​spyt også. Tygge tør mad bliver meget vanskelig, og patienter skal drikke rigeligt med vand. Alle disse lidelser fører gradvist til spiseforstyrrelser, vægttab.

Meconium obstruktion

Meconium er de oprindelige kalorier. Ved cystisk fibrose begynder sygdommens manifestation i første omgang med de første dage af livet.

Når meconium bliver for viskøs, blokerer det tarmkanalerne. Forældre kan bemærke, at barnet ikke har afføring. Efter en dag bliver barnet rastløs, spytter ofte op, og maven opsvulmet. Mulig opkastning med gylle urenheder. På underlivets hud bliver tydeligt vaskulært mønster, bliver huden tør og blabby.

Immunoreaktivt trypsin analyseres. Det viser sig, at dette enzym ikke eksisterer, derfor forekommer der en obstruktion i tarmens sløjfer. Slimmet tykes, og alle de ovennævnte tegn optræder. Dette problem kan kun løses ved operation.

Funktioner blandet flow

Blandet form af cystisk fibrose kombinerer tegnene på flere typer strømning. Sygdommen begynder at manifestere sig fra svær bronkitis og lungebetændelse, og derefter indlægges det intestinale syndrom.

Jo tidligere lægen var i stand til at diagnosticere cystisk fibrose og give førstehjælp, jo større er chancen for et positivt resultat.

Symptomer på cystisk fibrose

Da cystisk fibrose påvirker flere systemer samtidigt, kan symptomerne være ganske forskellige. Den første eksacerbation opstår ofte i det første år af livet, så forældrene skal være følsomme over for barnets trivsel og hvis der opstår negative symptomer, skal barnet straks udleveres til en specialist.

Det er vigtigt! Kun i 10% af sygdommens tilfælde forekommer symptomerne i de første dage af livet, mens de har den mest ugunstige prognose.

Symptomer hos nyfødte

Når cystisk fibrose manifesteres i barndommen, har barnet symptomer på intestinal obstruktion, som er forbundet med meconiumstagnation:

• mangel på afføring
• tåbende græd;
• oppustethed.

Palpation kan føle sig for en hævet tarm. Touches skader barnet, og gråt bliver stærkere.

Symptomer hos børn under et år

I denne alder diagnosticeres patologi ganske ofte. Hovedtegnene for cystisk fibrose i denne periode er langsom vægtforøgelse og problemer med luftvejene.

Det er vigtigt! Det er kun muligt at tale om tilstedeværelsen af ​​denne genetiske sygdom, hvis der er krænkelser samtidigt i to systemer, og ikke kun i én ting.

Det er nødvendigt at behandle patologi, hvis der er et sådant kompleks af symptomer:

• ustabilitet af afføring konsistens
• farveændring til gul;
• opnå en fed konsistens
• vedvarende tør hoste, værre om natten
• astmaanfald på baggrund af blokering af små bronchi;
• hyppige respiratoriske sygdomme.

Uden hjælp vil der forekomme perioder med forværring oftere.

Symptomer afhængigt af det berørte system

Tidlig undersøgelse af barnet giver dig mulighed for at vælge en behandling, som du kan styre sygdommens forløb og opretholde normal sundhed. Symptomerne på sygdommen kan variere afhængigt af hvilket system der har været en patologisk proces.

Hvis fordøjelsessystemet påvirkes, kan følgende symptomer opstå:

• langsom fysisk udvikling på baggrund af manglende modtagelse af næringsstoffer fra fødevarer
• nedsat afføring
• forstørret milt
• svaghed;
• kvalme;
• hovedpine;
• hævelse af forskellige lokaliseringer.

Sjældent er der diabetes.

Med nederlaget i åndedrætssystemet øges intensiteten af ​​symptomer med scenens progression:

• sammenbrud af nogle dele af lungen på grund af delvis blokering af bronchi;
• tør hoste
• hoste blod;
• åndenød;
• hudens hud
• udledning af tyndt tykt slim.

Hvis en bakteriel infektion slutter sig, kan slimmet blive gul eller grønt.

De fleste af symptomerne kan stoppes, men når der ikke er tilstrækkelig terapi, begynder de irreversible ændringer i organerne.

diagnostik

Tidlig diagnose vil hjælpe voksne med at opdage et barns patologiske ændringer og sørge for rettidig bistand. Dette vil redde barnet fra brug af unødvendige lægemidler til behandling af falsk bronkitis, lungebetændelse og andre sygdomme.

For det første vil lægen nøje kontrollere de symptomer, der har manifesteret sig. Klassiske blod- og urintest vil ikke give resultater. For at opnå pålidelige oplysninger holdes svedprøver. I nærvær af patologi vil sved indeholde højere doser af klor og natrium. Nogle gange overskrider indikatorstandarden 3-5 gange.

Hvis der er tvivl om, kan der foretages en genetisk undersøgelse for at identificere en gendefekt. Derefter er der ingen tvivl om diagnosen.

Mindre almindeligt udført sådanne undersøgelser:

• blod biokemi;
• coprogram;
• sputumanalyse
• Røntgenstråler;
• MR;
• CT scan;
• bronkoskopi.

Hvilken forskning, der skal udføres, bestemmer den behandlende læge.

behandling

Det er umuligt fuldstændigt at slippe af med cystisk fibrose, fordi medicin endnu ikke har lært, hvordan man korrigerer forstyrrede gener. Behandling er brugen af ​​værktøjer, som har en støttevirkning på organer og systemer. Derfor symptomatisk terapi.

Ekstremt vigtig kost. Ved fødning af nyfødte er det bedre at give præference for modermælk, da det indeholder alle de nødvendige stoffer og absorberes godt af kroppen. I strid med produktionen af ​​bugspytkirtlenzymer gives de til barnet i form af granulater. Sådanne lægemidler som "Hermital", "Creon" og "Panzinorm" er egnede.

Det er vigtigt! Foder børn med cystisk fibrose bør kun være på efterspørgsel: græde, skiftes i en stilk og græder derefter igen.

I ældre alder er det vigtigt at overvåge kalorier. Kosten skal indeholde et større antal kalorier, da meget ikke absorberes af patienten. Enzymer og vitaminkomplekser kan ordineres.

Med nederlaget i åndedrætssystemet omfatter hjemmebehandling brugen af ​​sådanne stoffer:

• "Acetylcystein";
• "Ambroxol";
• "Lasolvan";
• "Kartsistein".

Den konstante anvendelse af disse midler gør det muligt for patienterne normalt at eksplodere akkumuleret slim. Bronkodilatoriske lægemidler af typen kan være påkrævet:

• "Salbutamol";
• "Fenoterol";
• "Flagyl".

At vælge stoffet er bedre at konsultere en læge. Han vil anbefale et værktøj, der er så behageligt som muligt at bruge og passer bedst til en bestemt aldersgruppe.

Behandling af folkemæssige retsmidler kan også give et positivt resultat. En af de effektive metoder er kinesitherapy. Med andre ord er dette "bevægelsestræning". Denne populære måde er at udføre et sæt vejrtrækninger, der gør det muligt for patienten at forbedre patientens tilstand uden medicin. Komplekset omfatter:

• perkussion massage på brystet;
• aktiv dyb vejrtrækning;
• postural dræning (hoste i en stilling, hvor hovedet er under kropsniveau).

Det er vigtigt at strengt følge lægenes recept, selv om nogle anbefalinger synes ubetydelige.

Er det muligt at forhindre patologi

Der er ingen specifik forebyggelse af denne sygdom. Hvis der er tilfælde af cystisk fibrose i ægtefamiliens familier, under graviditet eller før det opstår, er det nødvendigt at kontakte de centre, der gennemfører genetiske undersøgelser, og til at detektere nærværet af dette gen. Som vist på billedet kan en punktering af fostervæsken eller et stykke chorionvæv tages. Dette vil give dig mulighed for at udforske DNA fra et ufødt barn.

Doktors og forældres kompetente handlinger fra de første dage af livet vil sikre barnet et normalt liv, så vidt muligt med en sådan diagnose.

Cystisk fibrose

Cystisk fibrose (cystisk fibrose) er en arvelig sygdom, der er forårsaget af en mutation i genet til transmembranregulatoren af ​​cystisk fibrose. Manifestes i systemiske læsioner af de eksterne sekret kirtler og ledsages af alvorlige dysfunktioner i mave-tarmkanalen, åndedrætsorganerne og en række andre organer og systemer.

Indholdet

Generelle oplysninger

Den første omtale af sygdommen stammer fra 1905. På dette tidspunkt beskrev en østrigsk læge og immunolog Karl Landsteiner forholdet mellem disse fænomener, når de beskriver cystiske forandringer i bugspytkirtlen med meconær obstruktion hos to børn.

Sygdommen blev beskrevet i detaljer, udpeget som en uafhængig nosologisk enhed, og den amerikanske patolog Dorothy Anderson viste sin arvelige karakter i 1938.

Navnet "cystisk fibrose" (fra latinsk. Slim - slim, viskøs - viskøs) i 1946 foreslog brugen af ​​Sydney Farber, en amerikansk børnelæge.

Distributionshyppigheden varierer meget mellem forskellige etniske grupper. Cystisk fibrose er oftest fundet i Europa (i gennemsnit 1: 2000 - 1: 2500), men sygdommen er registreret i repræsentanter for alle løb. Hyppigheden af ​​cystisk fibrose i den indfødte befolkning i Afrika og Japan er 1: 100.000. I Rusland er den gennemsnitlige forekomst af sygdommen 1: 10.000.

Barnets køn påvirker ikke forekomsten af ​​sygdommen.

Arv forekommer på en autosomal recessiv måde. I bærere af en defekt gen (allel) cystisk fibrose er ikke manifesteret. Hvis begge forældre er bærere af det muterede gen, er risikoen for at føde et barn med cystisk fibrose 25%.

Cystisk fibrose har en autosomal recessiv tilstand af arv.

I Europa er hver 30. bopæl transportør af et defekt gen.

form

Afhængig af læsionens placering er cystisk fibrose opdelt i:

• Lungformet (respiratorisk) form af sygdommen (15-20% af alle tilfælde). Manifesting tegn på læsion af åndedrætssystemet på grund af akkumulering af en stor mængde viskøs sputum, der er vanskeligt at adskille i små og mellemstore bronkier.
• Tarmform (5% af alle tilfælde). Manifest i strid med fordøjelsen og assimilering af mad, øget tørst.
• Blandet form (lungetarmen, som tegner sig for 75-80% af tilfældene). Da denne form kombinerer de kliniske tegn på respiratoriske og intestinale former for cystisk fibrose, er den præget af et mere alvorligt forløb af sygdommen og variabiliteten af ​​dets manifestationer.

Separat er meconiumobstruktion kendetegnet ved, at som følge af reduceret aktivitet af pankreatiske enzymer og utilstrækkelig sekretion af den flydende del af sekretionen klæber tarmepitelcellerne til tarmvæggen, klager meconium (oprindelige fæces) i lumen og forårsager intestinal obstruktion.

Der er også på grund af de typer af mutationer af CFTR genet:

• atypiske former, der manifesterer sig i isolerede læsioner af de endokrine kirtler (cirrhotic, edematous, anemic);
• slettet formularer, som normalt opdages ved en tilfældighed, da de forekommer på samme måde som andre sygdomme og diagnosticeres som levercirrhose, bihulebetændelse, kronisk obstruktiv lungesygdom, tilbagevendende bronkitis og mandlig infertilitet.

Årsager til udvikling

Cystisk fibrose er forårsaget af mutationer af CFTR-genet placeret på den lange arm af det syvende kromosom. Dette gen findes i mange dyr (køer, mus osv.). Den indeholder omkring 250.000 nukleotidpar og består af 27 exoner.

Proteinet kodet af dette gen og ansvarlig for transporten af ​​klor og natriumioner over cellemembranen er hovedsagelig placeret i epitelcellerne i luftvejene, tarmene, bugspytkirtlen, spytkirtlen og svedkirtlerne.

CFTR-genet selv blev identificeret i 1989, og nu er omkring 2000 varianter af dets mutationer og 200 polymorfier (variable regioner i DNA-sekvensen) blevet opdaget.
Blandt repræsentanter for den europæiske race er mutationen F508del mest almindelig. Det maksimale antal tilfælde af denne mutation er registreret i Storbritannien og Danmark (85%) og minimumet blandt befolkningen i Mellemøsten (op til 30%).

Nogle mutationer findes ofte i repræsentanter for visse etniske grupper:

• i Tyskland, mutation 2143delT;
• i Island er mutationen Y122X;
• Ashkenazi-jøder har W1282X.

I Rusland tegner 52% af mutationerne, der forårsager cystisk fibrose, F508del-mutationen, 6,3% for CFTRdele2.3-mutationen (21kb), 2,7% for W1282X-mutationen. Der findes også sådanne typer af mutationer som N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W og S1196X, men deres frekvens overstiger ikke 2,4%.

Sværhedsgraden af ​​sygdommen afhænger af typen af ​​mutation, dens lokalisering i en bestemt region og specifikationerne for dens påvirkning af funktionen og strukturen af ​​det kodede protein. Mutationer F508del, CFTRdele2,3 (21kb), W1282X, N1303K og G542X kendetegnes ved sygdommens alvorlige forløb og tilstedeværelsen af ​​samtidige komplikationer og eksokrine bugspytkirtelinsufficiens.

Sygdom forårsaget af mutation DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A og 1717-1G-A gælder også for alvorlige tilfælde af cystisk fibrose.

I en mildere form forekommer cystisk fibrose forårsaget af mutationer R117H, 3849 + 10kbC-T, R374P, T338I, G551S.

Med G85E, R334W og 5T mutationer varierer sværhedsgraden af ​​sygdomsforløbet.

Mutationer der blokerer proteinsyntese indbefatter G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA mutationer.

Mutationer, som forårsager forringelse af posttranslationel modifikation af proteiner og deres transformation i modent RNA (behandling) indbefatter mutationerne DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Også identificerede mutationer:

• krænker reguleringen af ​​proteinet (G551D, G1244E, S1255P);
• reducerer ledningsevnen af ​​klorioner (R334W, R347P, R117H);
• reduktion af niveauet af protein eller normalt RNA (3849 + 10kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1,6kbA-G).

Som følge af mutation forstyrres strukturen og funktionerne af CFTR-proteinet, derfor bliver hemmeligheden af ​​de endokrine kirtler (sved, slim, spyt) tyk og viskøs. Indholdet af protein og elektrolytter i hemmeligheden øges, koncentrationen af ​​natrium, calcium og chlor øges, og evakueringen af ​​hemmeligheden fra udskillelseskanalerne er betydeligt vanskeligere.

Som et resultat af en forsinkelse i tyk udskillelse, ekspanderer kanalerne og små cyster former.

Permanent slimstagnation (mucostase) forårsager atrafi af kirtlen og dets gradvise udskiftning af bindevæv (fibrose), der udvikler tidlige sklerotiske ændringer i organerne. Med sekundær infektion er sygdommen kompliceret af purulent inflammation.

patogenese

Cystisk fibrose skyldes manglende evne til det defekte protein til fuldt ud at udføre sine funktioner.
Som et resultat af krænkelse af proteinets funktioner i celler, akkumuleres en forøget mængde chlorioner gradvist, og det elektriske potentiale i cellen ændres.

En ændring i elektrisk potentiale forårsager natriumioner at komme ind i cellen. Et overskud af natriumioner fremkalder en forbedret absorption af vand fra det ekstracellulære rum, og manglen på vand i det ekstracellulære rum bevirker, at udskillelsen af ​​eksokrine kirtler fortykkes.

I tilfælde af svær evakuering af tyk sekretion påvirkes bronkopulmonale og fordøjelsessystemer primært.

Krænkelse af patensen af ​​de små bronchi og bronchioler fører til udvikling af kronisk inflammation og ødelæggelse af bindevævsrammen. Yderligere udvikling af sygdommen er ledsaget af dannelsen af ​​kugleformet, cylindrisk og "dråbeformet" bronchiectasis (dilation af bronchi) og emfysematøse (opsvulmede) områder af lungen.

Bronchiectasis med samme frekvens observeret i lungernes øvre og nedre løber. I de fleste tilfælde opdages de ikke hos børn i den første måned af livet, men i den 6. måned observeres de i 58% af tilfældene og efter seks måneder - i 100% af tilfældene. I denne alder findes forskellige forandringer (catarrhal eller diffus bronkitis, endobronchitis) i bronchi.

Det bronkiale epitel på nogle steder er eksfolieret, der er fokus på hyperplasi af boblerceller og squamous-metaplasi.

Med den fuldstændige obstruktion af bronchialsputum udvikler zoner af tab af lungelabben (atelektasis), såvel som sklerotiske ændringer i lungevævet (diffus pneumosklerose), form. I alle lag af bronchusvæggen er der infiltration med lymfocytter, neutrofiler og plasmaceller.

Munden af ​​de slimhinde bronkirtler ekspanderer, de indeholder purulente propper, og i lumen af ​​bronchiectasis er der en stor mængde fibrin, desintegrerende leukocytter, nekrotisk bronkialepitel og kolonier af cocci. Det muskulære lag er atrofieret, og bronchiectasisvæggene tynder.

Ved tiltrædelse af en bakteriel infektion mod baggrund af en svækket immunitet begynder abscessering og destruktive forandringer udvikles (pyocyanpinden såres i 30% af tilfældene). Med ophobning af skumceller og eosinofile masser med inklusion af lipider på grund af krænkelse af homeostase, udviklingen af ​​sekundær lipoproteonose.

I 24-års alderen opdages lungebetændelse i 82% af tilfældene.

Forventet levetid ved cystisk fibrose afhænger af tilstanden af ​​det bronchopulmonale system, fordi patienten gradvist nedsætter mængden af ​​ilt i blodet, og de højre hjerteprofiler øges og udvides (det "pulmonale hjerte" udvikler sig) på grund af progressive ændringer i lungecirkulationsbeholderne.

Der er andre ændringer i hjertet. Patienterne identificerer:

• myocardiodystrofi (forstyrrelse af hjerte muskelmetabolisme) med interstitiel sklerose;
• foci af myocardial myxomatose;
• tyndere muskelfibre;
• mangel på cross-banding på steder;
• sclerotiske læsioner (interstitiel sklerose) i vaskulær regionen;
• moderat hævelse af det vaskulære endotel
• cardiodystrofi, udtrykt i varierende grad.

Eventuel ventil og parietal endokarditis.

Ved fortykkelsen af ​​bugspytkirtlenes hemmelighed forekommer blokeringen af ​​dets kanaler ofte i løbet af prænatal udvikling. I sådanne tilfælde kan de bugspytkirtlenzymer, der produceres af denne kirtel i en normal mængde, ikke nå frem til tolvfingertarmen, så de ophobes og forårsager vævsopdeling i selve kirtelet. Ved udgangen af ​​den første måned af livet er bukspyttkjertlen hos sådanne patienter en ophobning af fibrøst væv og cyster.

Cystenen skyldes udvidelsen af ​​de interlobulære og intralobulære kanaler og udfladning og atrofi af epitelet. Spredning af bindevæv og dets infiltration med neutrofiler og lymfohistiocytiske celler observeres inde i lobulerne og mellem dem. Hyperplasi af det økologiske apparat, atrofi af parenchymen af ​​kirtlen og fedtvævsdegenerering udvikler sig også.

Tarmepitelet bliver fladt og indeholder et forøget antal bægerceller, og i krypterne er der ophobning af slim. Slimhinden er infiltreret med lymfoide celler med neutrofil indsættelse.

Mutationer, der ledsages af et fald i ledningsevnen af ​​chlorioner eller niveauet af protein eller normal RNA, forårsager den langsomme udvikling af kronisk pancreatitis med en relativ bevarelse af pancreatisk funktion i lang tid.

Cystisk fibrose hos nyfødte i 20% af tilfældene fører til blokering af den distale tyndtarme med et tykt meconium.

I nogle tilfælde ledsages sygdommen af ​​langvarig neonatal gulsot, som skyldes galleviskositet og øget dannelse af bilirubin.

Næsten alle patienter har en fortykkelse af bindevæv og cicatricial ændringer i leveren (fibrose). I 5-10% af tilfældene udvikler patologien og forårsager galde cirrhose og portal hypertension.

Også i leveren afslører tilstedeværelsen af:

• fokal eller diffus fedt- og proteincelledystrofi;
• stagnation af galde i de interlobulære galdekanaler;
• lymfohistiocytiske infiltrater i interlobulære mellemlag.

Cystisk fibrose ledsages af en anomali af svedkirtlernes funktion - koncentrationen af ​​natrium og chlor i hemmeligheden øges, og mængden af ​​salt overstiger normen med ca. 5 gange. Denne patologi observeres gennem patientens liv, så et varmt klima er kontraindiceret for personer, der lider af cystisk fibrose (risikoen for at få varmetrogestygninger, konvulsioner er mulige på grund af udviklingen af ​​metabolisk alkalose).

symptomer

Cystisk fibrose er i de fleste tilfælde manifesteret før en alder.

I 10% af tilfælde opdages symptomerne på sygdommen (meconium intestinal obstruktion eller meconial ileus) ved ultralyd så tidligt som under prænatal udvikling i 2-3 trimester.

I nogle børn registreres intestinal obstruktion i de første dage af livet. Tegn på meconial ileus er:

• mangel på fysiologisk udledning af meconium
• oppustethed;
• angst;
• opkastning;
• opkastning, hvor forekomsten af ​​galde opdages i opkast.

I løbet af to dage forværres barnets tilstand - hudens blødhed og tørhed opstår, vævs turgor falder, sløvhed og svaghed forekommer. Dehydrering udvikler og forgiftning stiger. I nogle tilfælde kan komplikationer udvikles (intestinal perforation og peritonitis).

Intestinal cystisk fibrose manifesteres i de fleste tilfælde efter indførelsen af ​​komplementære fødevarer eller kunstig fodring på grund af mangel på bugspytkirtlenzymer. Symptomer på denne sygdomsform er:

• oppustethed;
• hyppige afføring
• signifikant forøget udskillelse af afføring
• stankiness og lys farve af fæces, tilstedeværelsen af ​​en betydelig mængde fedt i den.

Muligt tab af endetarm ved plantning på gryden (observeret hos 10-20% af patienterne).

Ofte er der en fornemmelse af tør mund på grund af spytens viskositet. Derfor er tørfoderindtagelse svært, og i færd med at spise er patienterne tvunget til at forbruge store mængder væske.

Appetitten i de indledende faser kan øges eller svare til normen, men på grund af fordøjelsesforstyrrelser opstår hypovitaminose og hypotrofi efterfølgende. I løbet af sygdomsudviklingen tilsættes tegn på cirrose og kolestatisk hepatitis (træthed, vægttab, gulsot, mørk urin, adfærdsmæssige og bevidsthedslidelser, mavesmerter osv.).

Cystisk fibrose som følge af hyperproduktion i det bronkopulmonale system af viskose sekretioner forårsager obstruktivt syndrom, som manifesterer sig:

• forlænger udånding;
• udseendet af hvæsende støjende vejrtrækning;
• astmaangreb;
• deltagelse i respiratorisk handling af hjælpemuskler.

Uproduktiv hoste er mulig.

Infektiøs inflammatorisk proces er kronisk tilbagevendende i naturen. Observerede komplikationer i form af purulent obstruktiv bronkitis og alvorlig lungebetændelse med tendens til abscess.

Symptomer på lungesyge af sygdommen er:

• bleg jordartet hudfarve;
• blålig farvning af huden forårsaget af utilstrækkelig blodforsyning;
• tilstedeværelsen af ​​dyspnø i hvile
• tøndeformet brystdeformation;
• deformation af fingrene (endefalanger ligner trommestik) og negle (ligner urbriller);
• reduceret motoraktivitet
• nedsat appetit
• lav kropsvægt.

Symptom på tromler og se på briller til cystisk fibrose.

Bronchiale indhold omfatter normalt Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus og Haemophilus bacilli. Flora kan være resistent overfor antibiotika.

Den pulmonale form er dødelig på grund af alvorlig respiratorisk og hjertesvigt.

Symptomer på cystisk fibrose i blandet form omfatter symptomer på tarm og lungeformer.
Udslettede former for sygdommen diagnostiseres normalt i voksenalderen, da specielle typer af mutationer i CFTR-genet forårsager et mildere sygdomsforløb, og dets symptomer falder sammen med symptomer på bihulebetændelse, tilbagevendende bronkitis, kroniske obstruktiv lungesygdom, levercirrhose eller mandlig infertilitet.

Cystisk fibrose hos voksne forårsager ofte infertilitet. Hos 97% af mænd med cystisk fibrose, medfødt fravær, atrofi eller obstruktion af spermatisk ledning detekteres, og i de fleste kvinder med cystisk fibrose falder frugtbarheden på grund af øget viskositet af slimhinden i livmoderhalsen. Samtidig bevares reproduktionsfunktionen hos nogle kvinder. Mutationer af CFTR-genet findes også nogle gange hos mænd, der ikke har tegn på cystisk fibrose (resultatet er en mutation i 80% af disse tilfælde er aplasi af vas deferenserne).

Cystisk fibrose påvirker ikke mental udvikling. Sværhedsgraden af ​​sygdommen og dens prognose afhænger af tidspunktet for sygdommens manifestation - jo senere viser de første symptomer, jo lettere sygdommen skrider frem og jo mere gunstige prognosen.

Da cystisk fibrose på grund af det store antal mutationsvarianter adskiller sig ved polymorfien af ​​kliniske manifestationer, vurderes sygdommens sværhedsgrad i overensstemmelse med det bronkopulmonale systems tilstand. Der er 4 trin:

• 1, som er præget af intermitterende funktionelle ændringer, tør hoste uden sputum, let eller moderat åndenød under fysisk anstrengelse. Varigheden af ​​første fase kan nå 10 år.
• Fase 2, som er karakteriseret ved udvikling af kronisk bronkitis, forekomst af hoste, ledsaget af sputumadskillelse, moderat dormitet og dyspnø forværret af spændinger, deformitet af fingers terminal phalanges. Når man lytter, opdages tilstedeværelsen af ​​hård vejrtrækning med våd, "knitrende" hvæsen. Denne fase varer fra 2 til 15 år.
• Trin 3, hvor komplikationer opstår, og den patologiske proces i det bronchopulmonale system skrider frem. Der er en dannelse af bronchiectasis, zoner med diffus lungfibrose og begrænset pneumosklerose, cyster. Hjerteinsufficiens (højre ventrikulær type) og svær respirationssvigt observeres. Varigheden af ​​scenen er fra 3 til 5 år.
• Trin 4, som er kendetegnet ved alvorlig hjerte-respiratorisk svigt, der slutter i døden i flere måneder.

diagnostik

Diagnosen "cystisk fibrose" er baseret på:

• diagnostiske og diagnostiske tegn, herunder familiehistorie, sygdommens varighed, dets progressive forløb, tilstedeværelsen af ​​en karakteristisk læsion af fordøjelses- og bronchopulmonale systemer, problemer med fødsel (infertilitet eller nedsat fertilitet);
• data om grundlæggende laboratoriediagnostiske metoder
• DNA-diagnostik.

Laboratoriemetoder til påvisning af cystisk fibrose hos børn omfatter:

• ИРТ (immunoaktive trypsin test), som kun er informativ hos nyfødte i den første måned af livet. Takket være denne test bestemmes niveauet af dette enzym i blodet. Hos nyfødte med cystisk fibrose øges niveauet af immunoreaktivt trypsin 5-10 gange. Testen kan give falske positive resultater, hvis barnet har dyb forstadighed, Edwards syndrom, flere medfødte misdannelser (MVPR) eller asfyxi under fødslen.
• En gennemstrømningstest, der udføres i henhold til Gibson-Cook-metoden. Metoden består i indførelsen af ​​pilocarpine (et lægemiddel, der stimulerer svedkirtlerne) til huden ved hjælp af en svag elektrisk strøm af iontoforese. Pot i en mængde på mindst 100 gram. indsamles, vejes, hvorefter koncentrationen af ​​natrium og chlorioner i den bestemmes. I nærvær af svedanalysatorer forenkles anvendelsen af ​​metoden. Normal koncentration i hemmeligheden af ​​svedkirtlerne af natrium og chlor overstiger ikke 40 mmol / l. Hvis et barn har adrenogenitalt syndrom, HIV-infektion, hypogammaglobulinæmi, hypothyroidisme, ophidselse, en type hypoparathyroidisme, type 2 glykogenose, glucose-6-phosphatase mangel, Mauriac eller Kleinfelter syndromer, mucopolysaccharider, nefritisk diabetes insipidus, psevdata, syndromer, mucopolysaccharider, nefritisk diabetes insipidus, psevdata, syros falsk positiv, og i behandlingen af ​​nogle antibiotika - falsk negativ.
• NPD-test, som består i at måle transepithelialforskellen mellem nasale elektriske potentialer. Normen for den potentielle forskel er fra -5 mV til -40 mV.

Den mest nøjagtige diagnose af cystisk fibrose er DNA-diagnostik. Til forskning anvendes der sædvanligvis:

• Flydende blod, som i en mængde på ca. 1 ml placeres i et rør med et antikoagulerende middel (heparin er uacceptabelt til brug).
• En blodfarve tørret ved stuetemperatur, ca. 2 cm i diameter, placeret på gasbind eller filterpapir. Prøver kan undersøges i flere år.
• Histologiske prøver, der bruges til at analysere afdøde.

• Direkte diagnose, der tillader at identificere en specifik mutation i et bestemt gen.
• Indirekte diagnose, som analyserer arven af ​​genetiske markører forbundet med sygdomsgenet. Det er kun muligt, hvis der er et barn i familien af ​​en patient med cystisk fibrose, da det kun er muligt at etablere den molekylære markør ved at analysere dens DNA.

I de fleste tilfælde anvendes metoden til PCR (polymerasekædereaktion) til forskning. De mest almindelige typer af mutationer i CFTR-genet registreres ved hjælp af specialudviklet diagnostik, der giver dig mulighed for samtidig at identificere flere mutationer.

Instrumentlige undersøgelsesmetoder hjælper også til at diagnosticere cystisk fibrose:

• Røntgenstråling, der gør det muligt at opdage tilstedeværelsen af ​​karakteristiske ændringer i lungerne (infiltration, emfysem, ekspansion af lungernes rødder, deformation af lungemønsteret);
• bronchografi, som hjælper med at identificere et fald i antallet af bronchiale grene, brud i deres påfyldning, tilstedeværelsen af ​​cylindrisk eller blandet bronchiectasis;
• bronkoskopi, som kan anvendes til at detektere tilstedeværelsen af ​​stærkt viskose slimhindeafsnit og diffus suppurativ endobronchitis;
• spirografi, som gør det muligt at påvise tilstedeværelsen af ​​dysfunktion af ekstern respiration af obstruktiv-restriktiv type;
• coprogram som gør det muligt at opdage tilstedeværelsen af ​​en stor mængde ufordøjeligt fedt.

Cystisk fibrose diagnosticeres også ved undersøgelsen af ​​duodenale indhold, hvilket hjælper med at identificere et fald i antallet af enzymer eller deres fravær i duodenaljuice.

Den eksokrine pankreatiske funktion vurderes ved anvendelse af en test for tilstedeværelsen af ​​bugspytkirtelselastase 1 (E1) i afføringen. Cystisk fibrose manifesteres af et signifikant fald i indholdet af elastase 1 (et moderat fald indikerer tilstedeværelsen af ​​kronisk pankreatitis, pankreatisk tumor, cholelithiasis eller diabetes).

Cystisk fibrose kan også påvises ved prænatal diagnose. DNA-prøver isoleres ved 9-14 ugers graviditet fra chorionisk villusbiopsi. Ved senere behandlingsperioder anvendes fostervand (16-21 uger) eller føtalblod opnået ved cordocentese (efter 21 uger) til diagnosticering.

Prænatal diagnose udføres i nærvær af mutationer hos begge forældre, eller når det syge barn i familien er homozygot. Det anbefales prænatal diagnose og i nærvær af mutationer hos kun en forælder. En analog mutation detekteret i fosteret kræver en differentiering mellem homozygot inaktivering af genet og asymptomatisk heterozygotisk vogn. Til differentialdiagnose i uge 17-18 udføres en biokemisk undersøgelse af fostervæsken på aminopeptidaseaktivitet, gamma-glutamyltranspeptidase og tarmformen af ​​alkalisk phosphatase (cystisk fibrose karakteriseret ved et fald i antallet af data af intestinale enzymer).

Hvis CFTR-genmutationerne ikke kan identificeres, og barnet med cystisk fibrose allerede er døde, udføres fosterundersøgelsen ved anvendelse af biokemiske metoder, da prænatal molekylærgenetisk diagnose anses for uinformativ i dette tilfælde.

behandling

Cystisk fibrose hos børn er at foretrække at blive behandlet i specialiserede centre, da patienterne har brug for omfattende lægehjælp, herunder hjælp fra læger, ernæringseksperter, psykologer, kinesitherapister og socialarbejdere.

Eftersom cystisk fibrose som en genetisk sygdom er uhelbredelig, er målet med terapi at opretholde en livsstil, der er så tæt på livsstilen for sunde børn. Patienter med cystisk fibrose har brug for:

• at give tilstrækkelige, proteinrige og uden begrænsninger i mængden af ​​fedt, diætmad;
• kontrol af respiratoriske infektioner
• enzymterapi ved brug af bugspytkirtlen;
• mucolytisk terapi med det formål at hæmme dannelsen af ​​bronchiale sekretioner og dets fortynding;
• antimikrobiel og antiinflammatorisk terapi;
• vitamin terapi;
• rettidig behandling af komplikationer.

Til behandling af malabsorptionssyndrom (tab af næringsstoffer, der kommer ind i fordøjelseskanalen) på grund af mangel på bugspytkirtlenzymer, anvendes pankreas enzymer i form af mikrogranuler (Creon 10000, Creon 25000). Narkotika anvendes under måltider, og dosis vælges individuelt.

Da bugspytkirtelinsufficiens ved cystisk fibrose ikke er fuldstændigt korrigeret, er dosisens tilstrækkelighed angivet ved normalisering af afføringstegn og dens frekvens samt laboratoriedata (i coprogramsstatorrhea og creatorea ikke påvist, koncentrationen af ​​triglycerider i lipidogrammet normaliseres).

Respiratorisk cystisk fibrose kræver brug af:

• Mucolytisk terapi, som omfatter anvendelsen af ​​thioler, som effektivt kan fortynde bronchiale sekretioner. Anvendes oralt, intravenøst ​​eller indånding, N-acetylcystein, som ikke kun har mucolytisk, men også antioxidant virkning. Effektiv maskeinhalation ved anvendelse af rekombinant human DNase (Pulmozyme, Dornase alpha). Tynd fortynder og evakuerer sputumindånding med en hypertonisk opløsning af natriumchlorid (7%).
• Kinesitherapy. For at rense den patologiske sekret af bronkietræet og forhindre infektion i lungen, posturale dræning, autogen dræning, perkussion og klopfmassazh (bestående af brystvibrationer) anvendes. Den aktive cyklus med åndedræt, PEP masker og åndedrætsøvelser ved hjælp af fladder bruges også.
• Antibiotikabehandling. Lægemidlet er valgt afhængigt af typen af ​​mikroorganismer isoleret fra de bronkiale sekretioner og resultaterne af laboratorietests for følsomhed over for antibiotika. Da anvendelsen af ​​forskellige antibiotikabehandlingsformer forhindrer eller forsinker udviklingen af ​​kroniske bronchopulmonale systeminfektioner, anvendes antibiotika i lang tid og kan ordineres til profylaktiske formål.

Antibiotika administreres normalt intravenøst ​​til behandling af sinusinfektion.
Kriteriet for afskaffelse af antibiotikabehandling er tilbagelevering af de primære symptomer på eksacerbationen til den oprindelige tilstand for patienten.

Cystisk fibrose er en kontraindikation for brugen af ​​antitussive lægemidler.

Effektiv behandling af progressiv leverskade i cystisk fibrose udvikles ikke for tiden. Normalt gives patienter med indledende tegn på leverskade ursodeoxycholsyre i en dosis på mindst 15-30 mg / kg / dag.

Da et uforholdsmæssigt stort immunrespons af kroppen påvirker skader på lungevæv, makrolider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og systemiske og lokale glukokortikoider, anvendes som antiinflammatorisk behandling.

Ved cystisk fibrose anbefales nogle sportsgrene (volleyball, jogging, svømning osv.).

Cystisk fibrose er en sygdom, hvor patienten har brug for regelmæssige detaljerede undersøgelser, herunder undersøgelse af respiratorisk funktion, coprogram, antropometri, generel urin og blodprøver. En gang om året tages bryst røntgenstråler, ekkokardiografi og ultralyd i mavemusklerne, knoglealderen bestemmes, immunologiske og biokemiske blodprøver udføres.